【摘 要】
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目的:探讨自噬在新生鼠缺氧致脑白质损伤过程中的作用。方法:选取3日龄的SD大鼠100只,同窝随机分为假手术组(Sham)和缺氧组(HI),每组各50只,假手术组仅分离左侧颈总动脉,缺氧
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目的:探讨自噬在新生鼠缺氧致脑白质损伤过程中的作用。方法:选取3日龄的SD大鼠100只,同窝随机分为假手术组(Sham)和缺氧组(HI),每组各50只,假手术组仅分离左侧颈总动脉,缺氧组通过分离左侧颈总动脉联合缺氧40min建立新生儿脑白质缺血缺氧模型;通过实验大鼠左眼睁眼时间观察以及组织病理学观察、超微病理学观察来评估脑白质损伤情况;通过免疫组化染色及Western blot方法检测自噬相关蛋白LC3、Bclin1和髓鞘相关蛋白MBP的表达情况来评估自噬在新生鼠脑缺血缺氧诱导脑白质损伤过程中的作用及自噬与髓鞘相关蛋白MBP的表达减少间的关系。实验数据采用PSPP 17.0统计软件分析。结果:(1)P3大鼠左侧颈总动脉联合缺氧40min可成功建立脑白质损伤模型,表现为睁眼时间延迟,HE染色见白质结构疏松,电镜观察髓鞘生成减少,自噬体增加(2)新生鼠脑缺血缺氧会引起脑白质MBP表达下调,缺血缺氧后48h时下调的比率最明显(P<0.05)(3)新生鼠轻度脑缺血缺氧12小时即可诱导脑白质发生自噬,并在缺血缺氧48h后自噬水平达到高峰(P<0.05);(4)免疫荧光双标共定位结果显示自噬表达和MBP蛋白表达有部分重合结论:(1)新生鼠脑缺血缺氧可诱导脑白质发生自噬,且自噬水平变化呈缺血缺氧—时间依赖性;(2)新生鼠脑缺血缺氧后MBP表达减少可能与自噬介导MBP的降解有关,提示自噬参与脑白质损伤的过程。
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