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研发结构和机制新颖、低毒、高效的抗癌药物一直是药物化学研究的热点。脂与蛋白的双重激酶磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)及其下游的蛋白激酶B(Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶标蛋白(mTOR)所组成的PI3K/Akt/mTOR信号通道与抑癌基因PTEN(Phosphataseandtensinhomolog)一起，在细胞周期、生长、存活以及蛋白质合成和糖代谢等方面有关键作用，并与肿瘤的发生、发展密切相关，PI3K-mTOR信号通道各环节已成为抗癌药物的分子靶点。 本论文工作主要开展ATP竞争性mTOR抑制剂进行设计与合成。我们以WYE132和GDC-0980为先导化合物，通过生物电子等排原理设计并合成了吡唑[1，5-a][1，3，5]三嗪类ATP竞争性mTOR抑制剂，合成了18个终产物并进行活性测试，得到了有一定活性的苗头化合物，为后续研究提供了很好的借鉴，所有化合物皆通过核磁和质谱确证结构。另外在已有专利基础上，我们针对5-氟嘧啶类ATP竞争性mTOR抑制剂进行进一步研究，已合成重要中间体并完成原料积累。 在此研究过程中我们通过3-三氟甲基吡唑的直接氨解合成了一系列中间体3-氰基吡唑。我们对3-三氟甲基吡唑的氨解条件进行了探索，优化路线后合成了一系列3-氰基吡唑，通过X-射线单晶衍射确证了吡唑在固体状态时氮上氢的位置。此合成方法简单、环境友好、底物易得、产率较好，而且由于氰基易通过水解、还原等反应进行转化，对实现化合物多样性和激酶药物分子的设计具有一定意义。