金丝桃素对高糖及高脂毒性下INS-1细胞的保护作用及机制研究

来源 :东北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lulu6661125
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
截至2025年,糖耐量受损人群将增加到4.72亿人,并且其中40-50%的人会发展为II型糖尿病。糖尿病可引起一系列严重的并发症及增加罹患各种癌症的风险[1-3],因此寻找副作用小,治疗效果显著的糖尿病治疗药物始终是药物研发领域的重点。实验室的前期研究表明天然化合物金丝桃素具有抑制INS-1细胞钙离子内流的作用。钙离子大量内流往往会引起细胞发生凋亡,而胰岛β细胞发生凋亡是导致糖尿病的主要原因之一。因此本研究主要目标是在此基础上,探究金丝桃素是否对胰岛β细胞具有保护作用,为进一步研究金丝桃素的糖尿病治疗作用提供理论基础。主要的研究结果如下:1.验证金丝桃素对INS-1细胞中钙离子内流的抑制作用。检测发现,经金丝桃素处理的INS-1细胞,在高浓度钾离子溶液刺激下,发生内流的钙离子数量明显低于未经金丝桃素处理的对照组。证明金丝桃素确有抑制钙离子内流的作用。2.探究金丝桃素在高糖毒性下对胰岛β细胞系INS-1细胞的保护作用。在成功构建INS-1细胞高糖毒性模型的基础上,经研究发现,金丝桃素在高糖毒性条件下可以提高INS-1细胞活力,促进Pdx-1 mRNA及蛋白表达,降低凋亡相关蛋白表达,同时影响细胞中iNOS mRNA水平和上清中NO浓度。3.探究金丝桃素在高糖毒性下保护INS-1细胞的分子机制。前期研究发现,ERK信号通路参与调控Pdx-1的表达。在本研究中,我们发现高糖毒性可导致INS-1细胞中Erk1/2的磷酸化水平降低,而金丝桃素可激活Erk1/2信号通路,并使高糖抑制的磷酸化Erk1/2水平及Pdx-1表达水平重新恢复至正常培养条件下INS-1细胞中的水平。但加入U0126阻断Erk信号通路后,金丝桃素对高糖毒性下INS-1细胞中Erk1/2通路的激活以及对Pdx-1表达的增强作用均消失,与高糖毒性对照组细胞没有明显差别。这些结果提示金丝桃素对高糖毒性下INS-1细胞的保护作用主要是通过激活ERK信号通路实现的。此外,我们还探究了金丝桃素对于细胞增殖的影响,发现金丝桃素并不影响INS-1细胞的增殖。4.探究金丝桃素在高脂毒性下对胰岛β细胞系INS-1细胞的保护作用及分子机制。首先经实验证明200?M棕榈酸处理24h可导致INS-1细胞较对照组细胞活力明显下降,且可诱导凋亡相关蛋白的表达及凋亡小体的数量显著增多,说明INS-1细胞的高脂毒性模型构建成功。在此基础上,证明金丝桃素可增强高脂毒性下INS-1细胞的活力,同时增加细胞内Pdx-1的表达,降低高脂诱导的凋亡相关蛋白的表达及NO的产生等,说明金丝桃素对高脂毒性下INS-1细胞具有保护作用。在探究其对高脂毒性的保护机制过程中,发现金丝桃素可能通过ERK,P38,AKT几条信号通路发挥保护作用。综上,我们的研究证明金丝桃素可以减少胰岛β细胞系INS-1细胞内的钙离子内流,保护高糖及高脂毒性下的INS-1细胞,抑制细胞凋亡。并且其保护作用与其激活细胞内的ERK信号通路从而促进Pdx-1表达有关。
其他文献
茶镳子(RibesL.)属于虎耳草科,又名醋栗,灯笼果。茶镳子的果实产品口感极佳,含有丰富的糖类、维生素Vc等营养成份,可加工成果酱、果汁,酿酒,具有很高的经济和药用价值。茶藨
具有非中心对称(NCS)结构的二维材料展现出独特的光电特性,诸如压电性能、铁电性能、非线性光学和热电性能,这些性质具有重要的应用价值,例如:能源存储与转换、光电开关、柔
众所周知,食品安全问题是全球密切关注的问题,尤其是水产品中的兽药残留,如氟喹诺酮类和氯霉素类等。我国通过发布部门公告或限量标准规范水产品中药物的残留量,然而一些新兴
露地菊(Chrysanthemum morifolium)是菊科、菊属的多年生宿根草本植物。露地菊是在地被菊基础上获得的具有优良性状的新品种。露地菊具有植株低矮,管理粗放,观赏价值高,抗逆
作为政府官方文件,世界各国政府每年例行发布的“国情咨文”或“政府工作报告”,主要用于政府发言人对政府过去工作成效的总结及对未来一年工作的规划部署,并对人民做出引领与承诺。因此,在政治演讲中,发言者运用不同的语言策略来表达自己的观点以实现政治演讲目的。对内,具有重要指导意义。对外,也是其他国家了解本国发展政策及倾向等的重要途径,对该政治语篇的研究具有较大价值。韩礼德系统功能语法作为语篇分析的有效工具
α-氟羧酸(α-fluorocarboxylic acids,FCAs)由于其固有的生物活性和作为构建更复杂药物分子的前体,受到了广泛的关注。目前合成手性α-氟取代的羧酸类化合物主要通过化学方
D406A超高强度钢因强度极高兼有良好的韧塑性而被广泛应用在航空航天领域,常规的焊接方式逐渐难以满足对其接头日益提高的要求。本文首次对D406A钢的激光扫描-TIG复合焊接特
苯乙烯是合成塑料和橡胶等的重要原料,主要由乙苯在大量水蒸汽下高温(600650℃)脱氢制得。传统工艺的主要缺点是:(1)反应温度高;(2)水蒸汽的大量潜热难以回收利用,能耗巨大。在乙苯
随着对黑洞热力学的研究,科研人员越来越发觉引力系统和热力学系统之间存在着紧密的联系。特别的,随着人们把宇宙学常数Λ认同为热力学系统的变量压强,以及把黑洞的质量看做
柔性纳米管道是指刚性纳米管道壁面被添加一层聚电解质层(PEL)的管道.本文研究了在压力驱动和流向势共同作用下柔性纳米管道中流体的传热特征及熵产.本文利用已有的电势和速