多发性骨髓瘤(Multiple myeloma, MM)是一种骨髓内浆细胞异常克隆性增生所致的疾病,表现为骨髓微环境中恶性浆细胞大量积累,同时产生大量表达异常的免疫球蛋白。Clorf35基因是本课题组田菁艳用表达克隆法从ARH-77细胞基因池中筛选得到的一个与MM恶性相关的基因,定位于1q42.13, cDNA全长1300bp,含有8个外显子,表达产物约为29kD,将Clorf35转染至NIH3T3细胞后,细胞生长增殖能力显著增强；通过流式细胞仪检测出有助于NIH3T3细胞由G1期向S期转换增多；将Clorf35基因转染至COS-7细胞后,激光共聚焦技术显示该基因编码的蛋白质定位于细胞核。生物信息学分析推断出Clor/35基因可能作为一个转录因子而发挥转录调控的作用。ARH-77属于人浆细胞骨髓瘤细胞株,本研究采用RNAi的方法,以慢病毒GV248/Clorf35shRNA感染ARH-77细胞,经嘌呤霉素筛选,构建出使Clor/35基因表达下调的ARH-77/Clorf35-knockdown稳定细胞株。结果表明,当Clor/35基因被干扰后,c-myc基因的表达也有所下调,且ARH-77细胞的增殖能力明显下降。这说明Clorf35基因与c-myc基因的表达之间可能有着某种关联,从而协同引发MM的致病。Western blotting实验结果表明,ARH-77/C1orf35-knockdown细胞中与细胞周期从G1到S期转换密切相关的蛋白Cyclin E和CDK2的表达较ARH-77细胞明显降低,提示Clorf35基因可能通过对细胞周期相关的蛋白Cyclin E和CDK2的调控而促进细胞的增殖。至于Clor/35基因如何参与细胞周期调控,则需要对Clor/35基因参与的细胞信号转导途径进行进一步的研究。此外,这对继续深入明确MM发病的具体机制,以及靶向药物治疗提供新的思路和方向。