乳腺癌新辅助化疗中P-gp、GST-π、Topo-Ⅱ的相关研究

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目的:检测新辅助化疗前后乳腺癌石蜡标本中P-gp、GST-π、Topo-II的表达,探讨新辅助化疗与三者的关系及三者之间的关系。方法:运用P-gp抗体、GST-π抗体、Topo-II抗体,采用免疫组织化学EnVison二步法,对本院2005年1月至2007年6月经麦默通(mammotome)穿刺病理证实为原发性乳腺癌并完成三个周期新辅助化疗的60例患者化疗前及手术后石蜡标本进行检测。结果:入组60例,新辅助化疗临床完全缓解(CR)10例(16.7%),部分缓解(PR)34例(56.7%),稳定(SD)13例(21.7%),进展(PD)3例(5.0%),临床有效率达73.3%,总获益率达95.0%。在乳腺癌组织中,P-gp的表达与腋窝淋巴结转移、HER-2、p53阳性有显著正相关,P<0.05;GST-π的表达与ER、PR受体有显著负相关,P<0.05;Topo-II的表达与高Ki-67指数有显著正相关,P<0.05。经卡方检验,化疗前后P-gp、GST-π、Topo-II阳性率变化无显著差异,P>0.05;化疗前后P-gp的表达强度变化有显著差异,P<0.05,而GST-π、Topo-II的表达强度变化无显著差异,P>0.05。经Spearman秩相关检验,化疗前三者表达强度之间P-gp与GST-π显著正相关,r=0.468,P<0.01; Topo-II与P-gp、GST-π之间未见相关性,P>0.05。化疗后三者表达强度之间,P-gp与GST-π显著正相关,r=0.670,P<0.01;Topo-II与P-gp、GST-π之间未见相关性,P>0.05。经卡方检验,化疗前P-gp、GST-π阳性表达者化疗有效率显著低于阴性者,Topo-II阳性表达者化疗有效率显著高于阴性者,P<0.05。结论:新辅助化疗用于局部进展期乳腺癌,可缩小肿瘤大小、增加手术切除率、观察肿瘤对治疗的敏感性,可作为局部进展期乳腺癌的治疗选择。乳腺癌中P-gp、GST-π、Topo-II可作为预测化疗疗效的生物指标。新辅助化疗对乳腺癌P-gp、GST-π、Topo-II的阳性表达率影响较小,但可以显著改变P-gp的表达强度,增加化疗耐药几率。新辅助化疗前后P-gp与GST-π表达相关,两者之间可能存在共同的调节机制。联合检测P-gp、GST-π、Topo-II耐药基因蛋白,对肿瘤化疗药物选择和判断预后有一定的价值。
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