新疆维吾尔族及汉族乙型肝炎病毒感染与HLA-DP单核苷酸多态性的相关性研究

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目的:通过检测候选基因HLA-DP rs3077.rs2301220.rs3135021.rs9277341. rs9277378.rs9277542.rs9277535.rs9277471八个位点单核苷酸多态性,探讨新疆维吾尔族、汉族HLA-DP SNPs与慢性乙型肝炎病毒感染的相关性;探讨HLA-DP基因单核苷酸多态性是否影响维、汉两民族之间HBV感染的个体差异。为临床诊断、治疗及预后提供以分子学水平为指标的遗传学参考依据。方法:收集新疆医科大学中医医院、库尔勒维吾尔医院的住院和门诊患者以及体检人员作为受试者。所收样本分为维族、汉族慢性乙肝患者;维族、汉族健康者共四组,每组人数均等。采用1:1病例-对照研究,病例组为慢性乙肝患者,对照组为体检健康人群。1、使用DNA提取试剂盒提取标本基因组DNA并进行质检。2、用SNapshot方法对HLA-DP基因rs3077.rs2301220.rs3135021.rs9277341.rs9277378.rs9277542.rs9277535.rs9277471的八个位点进行检测及分型。3、统计分析采用SAS9.3。研究中所获得的数据,年龄采用均数和标准差表示,基因型频率和等位基因频率采用构成比或绝对数描述,先对维吾尔族与汉族之间进行Hardy-Weinberg平衡检验,乙肝组和非乙肝组之间基因多态性的差异采用χ2检验,分别以疾病、性别作为分层因素比较汉族和维吾尔族之间、乙肝非乙肝之间基因多态性的差异采用Cochran-Mantel-Haenselx2检验,不同基因型和有无乙肝之间的多因素分析采用Logistic回归,检验水准α=0.05,1-β=0.8。结果:1、在HBV+组和健康对照组比较中这三个位点的P值均小于0.05,具有统计学意义,故其位点多态性与HBV感染相关。2、在汉族HBV+与对照组比较时,个位点的P值均小于0.05,具有统计学意义。3、在汉族健康对照组与维吾尔族健康对照组比较,位点的单碱基分型具有统计学意义。4、汉族HBV+和维吾尔族HHBV+比较,rs3077这六个位点中单核苷酸多态性分型具有统计学意义。5、在性别与乙型肝炎病毒感染的相关性研究中发现健康对照组四个位点的单碱基分型是具有统计学意义的。结论:1、HLA-DP SNP与乙型肝炎病毒感染的关系, rs3077、rs2301220、rs9277341的三个位点与乙型肝炎病毒感染相关,其中rs3077GG、 rs2301220TT、rs9277341CC基因型可能增加乙型肝炎感染的风险。2、汉族健康对照组和维吾尔族健康对照组比较,发现rs3077、rs2301220、rs9277341、rs9277378、 rs9277542、rs9277471这六个基因位点具有统计学意义。其中rs3077AA、rs2301220CC、 rs9277341TT、rs9277378AA、rs9277542TT、rs9277471GG基因型有可能降低乙型肝炎病毒感染的可能性。3、男女性别差异与乙肝病毒感染的关系,rs9277341、rs9277378、 rs9277542、rs9277471四个位点可能与发病人群中的那女性别差异相关。rs9277341CC、 rs9277378GA、rs9277378GG、rs9277542CC基因型有可能增加乙型肝炎感染的风险。4、HLA-DP基因的基因频率是存在民族差异的,HLA-DP基因的rs3077、rs2301220、 rs9277341、rs9277378、rs9277542、rs9277535、rs9277471的七个位点中不同基因A、G、C、T的数目和基因频率在维吾尔族与汉族中存在显著差异,而rs3135021的两种等位基因A、G的数目和频率在两民族之间无统计学意义。
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