目的:多发性胶质母细胞瘤是一种非常罕见且难治的高级别胶质瘤亚型,患者预后极差。维甲酸相关孤核受体A（RORA）作为一种转录因子,可调节靶基因的表达和功能变化,通过与其启动子发生特异性的结合。我们的前期研究表明,RORA在胶质瘤中是低表达的,并且对胶质瘤的发生和增殖过程具有抑制作用。此外,胶质母细胞瘤（GBM）出现侵袭性增强以及肿瘤容易复发,与上皮-间质转化（EMT）的发生是密切相关的。本研究的目的是深入探讨RORA对多发性胶质母细胞瘤迁移、侵袭和上皮-间质转化的调控作用及机制。方法:选取胶质母细胞瘤细胞系T98G和患者来源的胶质瘤干细胞GSC4D进行RORA过表达的体外实验研究。采用q PCR、western blotting、免疫组化检测RORA在临床胶质母细胞瘤组织中的表达水平。通过慢病毒转染构建RORA过表达的T98G细胞和GSC4D,采用迁移试验、transwell试验、免疫荧光和western blotting检测RORA对胶质母细胞瘤细胞系T98G和患者来源胶质瘤干细胞GSC4D的迁移、侵袭和上皮-间质转化的调控作用。采用基因富集分析（GSEA）、q PCR、ELISA、western blotting和荧光素酶报告实验检测RORA对TGF-β1/Smad信号通路的转录调控作用。结果:q PCR、western blotting、免疫组化实验证实,RORA表达水平在胶质母细胞瘤中是降低的,且多发性胶质母细胞瘤中RORA的表达水平明显低于单发性胶质母细胞瘤。生存分析证实,GBM患者的预后差与RORA的表达降低是有明显关系的。此外,迁移试验、transwell试验、免疫荧光和western blotting证实RORA过表达抑制胶质母细胞瘤细胞系T98G和患者来源胶质瘤干细胞GSC4D的迁移、侵袭和上皮-间质转化。基因富集分析（GSEA）、q PCR、ELISA、western blotting和荧光素酶报告实验证实RORA通过转录调控抑制TGF-β1的表达及其介导的Smad信号通路。结论:RORA在多发性胶质母细胞瘤中表达下调,转录调控抑制TGF-β1/Smad信号通路,进一步对多发性胶质母细胞瘤的迁移、侵袭以及EMT过程产生重要的抑制作用。因此,RORA可能成为分子靶向治疗胶质母细胞瘤的新的靶点。