【摘 要】
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目的:肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,是男性和女性癌症发病和死亡的主要原因。在我国,肺癌同样也被认为是一个十分值得研究者高度关注并且有待深入研究的重大的公共卫生问题,给我国的社会与经济发展都带来了巨大的压力与负担。相关研究表明,肺癌既受遗传因素影响也受环境因素影响。此外,有研究证明长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）基因的许多单核苷酸多态性（Single N
【基金项目】
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国家自然科学基金（No.81673261）“基于前期GWAS的肺癌发生相关lncRNA基因SNP的筛选、验证及作用机制研究”；
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目的:肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一,是男性和女性癌症发病和死亡的主要原因。在我国,肺癌同样也被认为是一个十分值得研究者高度关注并且有待深入研究的重大的公共卫生问题,给我国的社会与经济发展都带来了巨大的压力与负担。相关研究表明,肺癌既受遗传因素影响也受环境因素影响。此外,有研究证明长链非编码RNA（long non-coding RNA,lnc RNA）基因的许多单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）与癌症的发生过程有密切联系。PRNCR1通过竞争性结合mi R-448上调HEY2,促进非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的进展。一些研究已经证实了PRNCR1 rs13252298、rs1016343和rs1456315多态性与多种癌症的风险有关联。基于PRNCR1在肺癌发生发展中的作用以及SNP对lnc RNA基因表达功能的调控,本研究推测,PRNCR1的SNP可能会影响肺癌的发生风险。因此,本研究的目的是探究PRNCR1基因多态性与肺癌易感性之间的关系。方法:1.研究方法:本研究采用基于医院的病例对照研究方法,按照提前制定的纳入和排除标准,共纳入576例肺癌病例和612例健康对照作为研究对象。对所有受试者进行流行病学调查,收集其年龄、性别和吸烟暴露等背景信息,然后采集每个研究对象的静脉血大约5m L。本研究采用经典的酚-氯仿法从所有受试者的静脉血中提取出抗凝血基因组DNA。利用Taqman?实时荧光定量PCR基因分型技术对三个位点（rs13252298、rs1016343和rs1456315）进行基因分型。使用Haplo Regv4.1数据库预测PRNCR1的候选SNP的潜在功能。2.统计分析方法:本研究使用Student’s t检验和χ2检验的统计分析方法来分析肺癌病例组与对照组在年龄、性别和吸烟暴露状况方面的差异。采用拟合优度χ2检验来评价对照组中各基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡。通过logistic回归分析评估三个SNP多态性与肺癌易感性之间的关联。使用线性趋势χ2检验计算危险等位基因的累积效应。最后,使用叉生分析法计算PRNCR1 SNP多态性与吸烟暴露之间的交互作用。利用超额相对危险度（RERI）、归因交互效应百分比（AP）以及效应指数（S）来评估PRNCR1 SNP多态性与吸烟的相加模型交互作用。本研究所用的统计分析软件为SPSS 25.0。结果:本研究结果显示,与携带rs13252298纯合AA基因型的个体相比,携带GG基因型的个体发生肺癌的风险显著增加56.5%（OR=1.565,95%CI=1.091-2.245,P=0.015）。与携带rs13252298纯合AA基因型和杂合子AG基因型的个体相比,携带突变纯合GG基因型的个体发生肺癌的风险显著增加71.9%（OR=1.719,95%CI=1.226-2.410,P=0.002）。以携带rs1456315野生纯合AA基因型的个体作为参照,携带GG基因型的个体罹患肺癌的发病风险较高（OR=1.488,95%CI=1.015-2.180,P=0.042）。隐性模型的计算结果表明,携带rs1456315纯合突变GG基因型的个体罹患肺癌的发病风险是携带野生纯合AA基因型和杂合子AG基因型的个体的1.484倍（OR=1.484,95%CI=1.032-2.134,P=0.033）。本研究表明,PRNCR1 rs13252298和rs1456315多态性与肺癌及其亚型的易感性有关,但并未发现rs1016343位点多态性与肺癌及其亚型易感性有统计学上的关联。叉生分析的结果表明,与携带rs13252298 AG和AA基因型的非吸烟者相比,携带纯合GG基因型的吸烟者发生肺癌的风险增加1.830倍（OR=2.830,95%CI=1.581-5.065,P<0.001）。与携带野生纯合rs1456315 AA基因型的非吸烟者相比,携带AG和GG基因型的吸烟者罹患肺癌的发病风险增加1.604倍（OR=2.604,95%CI=1.809-3.750,P<0.001）。相加模型交互作用参数估计值及其95%置信区间显示rs13252298和rs1456315位点多态性与吸烟暴露对肺癌发病无显著的相加模型交互作用。结论:本研究发现PRNCR1的rs13252298 GG基因型和rs1456315 GG基因型可以增加中国东北地区人群肺癌的发病风险,是肺癌发生的遗传易感因素。分层分析结果表明,rs13252298 GG基因型和rs1456315 GG基因型与非小细胞肺癌和肺腺癌的易感性增加有关。rs13252298 G等位基因是肺腺癌和肺鳞癌发病风险增加的危险因素。
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