背景:胃癌作为我国第二大致死性癌症,发展先进的胃癌治疗技术以解决国民重大健康问题刻不容缓。SHCBP1（SHC SH2-bingding protein 1）是一种与接头蛋白SHC相互作用的因子,其在细胞的生长和分化中发挥着重要作用。然而,SHCBP1在胃癌发生过程中的作用与机制尚不清楚。目的:探究SHCBP1在胃癌组织中的表达情况及其在胃癌细胞增殖、迁移和侵袭过程中的功能和作用机制,为靶向SHCBP1的胃癌治疗提供研究基础。方法:通过对胃癌组织基因芯片数据和TCGA数据库进行分析,筛选出癌基因SHCBP1。利用免疫组织化学染色,验证SHCBP1在胃癌组织中的表达情况。利用CRISPR/Cas9技术靶向敲除胃癌细胞中SHCBP1,通过MTT、克隆形成、细胞划痕、Transwell和裸鼠成瘤实验探究SHCBP1在胃癌细胞增殖、迁移及侵袭过程中的具体作用。通过细胞免疫荧光、免疫沉淀和蛋白质质谱技术揭示SHCBP1调控胃癌细胞生长的分子机制。结果:通过分析16对胃癌组织基因芯片数据和TCGA数据库中胃癌患者临床信息,发现SHCBP1在胃癌组织中显著高表达,且180例胃癌组织免疫组织化学染色结果表明,SHCBP1不仅在癌组织中高表达,而且与胃癌患者预后呈负相关。靶向敲除胃癌细胞中的SHCBP1基因,可显著抑制胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力,同时抑制其裸鼠体内成瘤能力。免疫荧光染色发现SHCBP1在不同细胞周期的定位不同,G0期定位于细胞质,G1/S期发生核转位,M期定位于纺锤体,胞质分裂期定位于细胞中间体。免疫沉淀及蛋白质质谱鉴定结果显示,SHCBP1与有丝分裂调节因子MISP（mitotic spindle positioning）存在相互作用,并通过蛋白质截断实验及免疫共沉淀实验发现,SHCBP1的355-562 AA结构域可与MISP发生相互作用,SHCBP1通过促进MISP的磷酸化,从而调控细胞有丝分裂。结论:SHCBP1与胃癌的发生发展密切相关,其通过与有丝分裂调节因子MISP相互作用,促进其磷酸化来调控细胞有丝分裂,从而影响胃癌细胞的增殖。