【摘 要】
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背景冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞造成心肌缺氧、缺血或坏死而导致的心脏病,简称为"冠心病"（Coronary heart disease,CHD）。近年来许多学者认为冠状动脉粥样硬化是一种发生在血管壁的慢性炎症,免疫因素在冠心病的发病机制中起着非常重要的作用。T细胞作为主要的免疫细胞,参与动脉粥样硬化的所有阶段。随着人类动脉粥样硬化炎症的加剧,动脉粥样硬化病变区域
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背景冠状动脉粥样硬化性心脏病是冠状动脉发生粥样硬化引起管腔狭窄或闭塞造成心肌缺氧、缺血或坏死而导致的心脏病,简称为"冠心病"（Coronary heart disease,CHD）。近年来许多学者认为冠状动脉粥样硬化是一种发生在血管壁的慢性炎症,免疫因素在冠心病的发病机制中起着非常重要的作用。T细胞作为主要的免疫细胞,参与动脉粥样硬化的所有阶段。随着人类动脉粥样硬化炎症的加剧,动脉粥样硬化病变区域中的CD3+CD4+T细胞和CD3+CD8+T以及调节性T细胞的数量显著增加,白细胞介素-6（Interleukin,IL-6）、干扰素-γ（Interferon,INF-γ）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）等细胞因子的分泌也随之增多,激活巨噬细胞并与之相互作用,在动脉粥样硬化斑块区域引起免疫反应,从而促进炎症损伤的发展。磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（phosphatidylinositol3-kinase/protein kinase B,PI3K/AKT）信号通路是调控T细胞免疫功能的经典信号通路之一,促进T淋巴细胞的增殖、分化、分泌、新陈代谢等活动反应,但此通路在冠心病患者T细胞内的表达情况以及具体的免疫调控机制尚不清楚。程序性死亡受体-1（Programmed death-1,PD-1）是T淋巴细胞免疫功能的负性调控因子、其表达水平接受PI3K/AKT信号通路的调控,并在维持免疫自稳与抑制冠心病炎症反应发挥重要作用。目的观察PI3K/AKT信号通路在冠心病患者T淋巴细胞的表达情况以及探讨研究PI3K/AKT信号通路对冠心病发病机制产生的影响。方法1.选取在2020年11月至2021年12月期间来郑州大学第五附属医院心内科住院的90例冠心病患者作为实验组,包括稳定心绞痛患者（Stable angina,SA）、不稳定心绞痛患者（Unstable angina,UA）和急性心肌梗死患者（Acute myocardial infarction,AMI）各30例,另外再选取30名健康体检者作为正常对照组。2.采集受试者外周静脉血并用T细胞富集试剂盒分离得到T淋巴细胞,然后采用聚合酶链式反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）技术检测冠心病患者和正常对照组PI3K和AKT的m RNA表达水平;western blot技术检测冠心病患者和正常对照组的p AKT的表达水平;使用10μmol/L的PI3K抑制剂LY294002刺激冠心病患者外周血T淋巴细胞,观察抑制剂LY294002培养前后AKT的m RNA与p AKT表达水平的变化。3.利用流式细胞术检测冠心病患者和正常对照组的PD-1的表达水平。使用10μmol/L的PI3K抑制剂LY294002刺激冠心病患者外周血T淋巴细胞,观察抑制剂LY294002培养前后PD-1表达水平的变化。结果1.与正常对照组相比,冠心病患者SA组、UA组和AMI组PI3K的m RNA相对表达水平显著性升高（P＜0.05）,实验组组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。2.与正常对照组相比,冠心病患者SA组、UA组和AMI组AKT的m RNA相对表达水平显著性升高（P＜0.05）,组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组加入LY294002处理T细胞后,各实验组AKT的m RNA相对表达水平较处理前降低（P＜0.05）,实验组组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。3.与正常对照组相比,冠心病患者SA组、UA组和AMI组p AKT相对表达水平显著性升高（P＜0.05）,组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组加入LY294002处理T细胞后,各实验组p AKT相对表达水平较处理前降低（P＜0.05）,实验组组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。4.与正常对照组相比,冠心病患者各个实验组PD-1表达水平显著降低（P＜0.05）,组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。实验组加入LY294002处理T细胞后,各实验组PD-1表达水平较处理前升高（P＜0.05）,实验组组间表达差异无统计学意义（P＞0.05）。结论冠心病患者T细胞内的PI3K/AKT信号通路高度活化,并可以通过降低PD-1的表达水平来减轻T细胞功能的抑制,从而促进冠心病的发生,因此PI3K/AKT信号通路有望成为冠心病患者临床诊疗的靶点。
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