1.目的：　　 在本实验室前期研究基础上，探究静脉给予[Glu3,4,7，10，14]-Conantokin-G(Glu-Con-G)、[Glu3,4,7,10,14]-Conantokin-G[1-11](Glu-Con-G[1-11])及[Glu3，4，7，10，14]-Conantokin-G[1-13](Glu-Con-G[1-13])对雄性小鼠吗啡依赖的作用，验证静脉给药的可行性;观察吗啡诱导小鼠海马(Hp)脑区细胞外信号调节激酶1/2(Extracellular signal-regulated kinase1/2，ERK1/2)磷酸化水平的变化，探讨其在吗啡成瘾中可能的分子机制，为进一步设计、筛选抗吗啡依赖的芋螺毒素类似物提供理论和实验依据。　　 2.实验方法：　　 采用清洁级雄性昆明种小鼠，用条件性位置偏爱(conditioned place preference，CPP)模型检测小鼠吗啡精神依赖效应及行为学改变，用Western blotting检测目标蛋白变化。　　 3.结果；　　 CPP实验结果显示，尾静脉给予100、200μg/kg Glu-Con-G及50、100、200μg/kgGlu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导小鼠CPP表达、复燃均有明显抑制作用;50μg/kg Glu-Con-G能有效干预吗啡诱导小鼠CPP表达，但对CPP复燃无明显拮抗作用。三种芋螺毒素类似物有效剂量相当，且所给剂量组的Glu-Con-G、 Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]均不影响小鼠的运动活性和探索行为。　　 Western blotting实验结果显示，50、100、200μg/kg的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]可有效降低CPP表达阶段吗啡成瘾小鼠Hp脑区p-ERK蛋白含量;而在CPP复燃阶段，100、200μg/kg的Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]可有效减少吗啡成瘾小鼠Hp脑区p-ERK蛋白含量，且三种芋螺毒素类似物有效剂量相当。　　 4结论：　　 1.尾静脉注射100、200μg/kg Glu-Con-G及50、100、200μg/kg Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]对吗啡诱导的CPP表达及复燃具有抑制作用;　　 2.尾静脉注射50、100、200μg/kg Con-G、Glu-Con-G或Glu-Con-G[1-13]不影响小鼠的运动活性和探索行为;　　 3.长期吗啡处理可引起成瘾小鼠Hp脑区ERK1/2的异常活化;　　 4.尾静脉注射100、200μg/kg Glu-Con-G、Glu-Con-G[1-11]和Glu-Con-G[1-13]均可降低吗啡成瘾小鼠Hp脑区ERK1/2蛋白含量;　　 5.Glu-Con-G[1-11]抗吗啡依赖作用的有效剂量较小，且分子量小于Glu-Con-G[1-13]，有望成为一种潜在的抗成瘾药。