论文部分内容阅读
第一部分：Gracilamine的全合成研究Gracilamine是一个具有五环结构的石蒜科生物碱,同时也可被视为含有六氢化芴骨架的天然产物。针对其全合成,首先我们利用光促进Nazarov环化反应实现了六氢芴骨架(A-B-C环)的高效构筑,紧接着试图利用HLF(Hofmnann-Loffler-Freytag)反应构筑D环,但该反应的环化产物并非目标结构,我们转而通过分子内1,4-加成策略完成了四环中间体的制备。随后我们尝试利用分子内氧化偶联反应来形成E环,但没有成功,最后是通过分子间Mannich反应完成了gracilamine所有环系的搭建。我们以共计16步,1.3%的收率完成了gracilamine的全合成,在此基础上还用分子间Mannich反应制备了数个天然产物类似物,这为开展活性研究创造了条件。这部分工作首先凸显了光促进Nazarov反应在合成中的应用价值,同时也再次确证了该分子C6位羟基的立体化学。第二部分：Xestosaprol N和O的全合成研究我们首先发展了一条以分子内Heck反应为关键步骤再陆续升高氧化态的一代合成路线,但存在原料制备繁琐,合成步骤冗长,立体选择性不佳,氧化还原经济性差等问题。随后,我们通过汇聚式的合成策略提高了xestosaprol N和O的合成效率：首先采用钯催化的羰基α位芳基化以及分子内Aldol反应实现了C-D环片段高效制备,接着片段偶联时提前引入天然产物所需的氧化态,再通过分子内Heck反应完成分子骨架的构筑,从而避免了后期氧化态调整带来的损失,最后通过自由基促进的选择性还原得到了一代合成路线中的高级中间体。这部分工作为halenaquinone类天然产物以及exiguaquinol的全合成研究奠定了基础。