目的:对雪胆有效成分进行提取,并采用挤出-滚圆技术,通过对处方因素和工艺参数进行筛选优化,制备雪胆肠溶微丸;研究雪胆肠溶微丸对葡聚糖硫酸钠（Dextran Sulfate Sodium,DSS）诱导的溃疡性结肠炎大鼠的药效作用,为中药治疗结肠炎提供新方法,为新制剂的开发提供理论依据。方法:（1）雪胆药材的鉴别及含量测定:采用分子鉴定的方法对雪胆种类进行鉴定,对雪胆进行薄层鉴别和水分测定,并建立雪胆甲素含量测定方法学,对雪胆进行含量测定。（2）雪胆提取物的提取工艺研究:通过单因素试验和正交试验对雪胆提取物的工艺进行优化。（3）雪胆肠溶微丸的制备工艺研究:采用挤出滚圆法制备雪胆肠溶微丸丸芯,以丸芯的收率和圆整度为评价指标,采用单因素试验对丸芯制备过程中的处方因素及工艺参数进行考察,并通过正交试验优化丸芯的制备工艺;采用流化床包衣工艺对丸芯进行包衣,并以微丸释放度为评价指标,确定包衣最佳处方及工艺条件;模拟人体胃肠道条件对雪胆肠溶微丸的体外释放行为进行考察。（4）雪胆肠溶微丸的药效学研究:将60只SD大鼠随机分为6组,即正常组、模型组（DSS组）、柳氮磺吡啶阳性对照组（SASP阳性对照组）、雪胆肠溶微丸（HMECP）低、中、高剂量组（0.95 mg/kg、1.89 mg/kg、3.78 mg/kg）。通过4%DSS诱导大鼠产生溃疡性结肠炎模型,观察大鼠给药后的体重、粪便性状、便血情况、结肠长度、结肠重量、脾脏重量、组织病理损伤和炎症细胞浸润程度,并检测血清中白细胞介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、白细胞介素-10（Interleukin-10,IL-10）、白细胞介素-6（Interleukin-6,IL-6）、肿瘤坏死因子-α（Tumor Necrosis Factor,TNF-α）的水平和结肠组织中髓过氧化物酶（myeloperoxidase,MPO）、一氧化氮（Nitric oxide,NO）的含量,同时采用气相色谱与质谱连用的方法（GC-MS）测定不同组别大鼠粪便中短链脂肪酸（SCFAs）的含量。结果:（1）雪胆属于葫芦科雪胆属植物罗锅底,雪胆的薄层鉴别结果和水分均符合标准,并且雪胆中雪胆甲素的含量为（1.25±0.09）%。（2）雪胆提取物最优提取工艺为:80℃下,加入10倍量的95%乙醇,提取3次,每次2 h,得到的雪胆甲素的转移率和含量分别为（81.73±1.56）%和（20.63±0.37）%。（2）采用挤出滚圆法制备了雪胆肠溶微丸丸芯,建立了丸芯中指标成分雪胆甲素含量测定的方法学。丸芯最佳处方为淀粉63 g,微晶纤维素（MCC）27 g,药物5 g,润湿粘合剂为1%羟丙基甲基纤维素（HPMC）水溶液80 ml,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）5 g,最佳工艺条件为挤出速度为30 Hz,滚圆速度20 Hz,滚圆时间120 s。用该方法得到的丸芯收率高,圆整度好。体外释放研究发现丸芯释放较好,在2 h内的累积释放达到（83.27±1.09）%。建立了微丸中指标成分雪胆甲素在不同溶出介质中含量测定的方法学。采用流化床包衣工艺,按照包衣参数,以聚丙烯酸树脂Ⅲ为包衣材料,微丸包衣增重20%,制备的微丸释放度良好,在人工胃液中2 h内的累积释放不超过10%,在人工肠液9 h的累积释放达到（75.54±0.50）%。（3）正常组大鼠毛色光泽,饮食正常,体重增加。DSS组大鼠出现稀便、肉眼血便,饮食明显减少、体重下降。各给药组大鼠毛色、精神及活动度较健康。与DSS组相比,HMECP低剂量组和中剂量组大鼠体重极显著增加（P＜0.01）。HMECP低剂量组和中剂量组大鼠粪便评分降低、差异极显著（P＜0.01）,HMECP高剂量组显著降低（P＜0.05）。正常组结肠外观正常,DSS组大鼠结肠长度明显缩短、湿重增加,形态变粗,而且出现水肿。各给药组大鼠结肠状态有一定的改善。与DSS组比较,HMECP各剂量组均能增加大鼠结肠长度、降低结肠湿重（P＜0.05）,HMECP中剂量组结肠长度重量比极显著降低（P＜0.01）。与DSS组比较,SASP组结肠长度重量比明显降低,但无显著性差异（P>0.05）。SASP组与HMECP各剂量组大鼠的结肠长度重量比无显著性差异（P>0.05）。正常组大鼠的结肠粘膜层组织结构正常,未见明显组织病理损伤和炎症浸润,DSS组大鼠结肠粘膜层局部见灶性上皮细胞坏死脱落,固有层受损,炎性细胞浸润整个肠壁。SASP组和HMECP各组结肠炎症状态明显改善。与DSS组相比,SASP组、HMECP低剂量组和中剂量组的组织病理学评分极显著降低（P＜0.01）,HMECP高剂量组显著降低（P＜0.05）。与DSS组相比,各给药组大鼠的脾脏指数均有一定程度的降低,DSS组大鼠的脾脏指数为（2.77±0.83）mg/g、SASP组脾脏指数为（2.06±0.23）mg/g,极显著低于DSS组（P＜0.01）;HMECP中剂量组和高剂量组的脾脏指数分别为（2.31±0.42）mg/g和（2.10±0.59）mg/g,显著低于DSS组（P＜0.05）。与DSS组相比,HMECP各剂量组大鼠血清中的IL-6、TNF-α的水平降低,IL-10水平升高。与DSS组相比,HMECP低剂量组大鼠血清中IL-6水平显著降低（P＜0.05）,TNF-α水平极显著降低（P＜0.01）,IL-10水平极显著升高（P＜0.01）;HMECP中剂量组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平极显著降低（P＜0.01）,IL-10水平极显著升高（P＜0.01）;HMECP高剂量组大鼠血清中IL-6和TNF-α水平极显著降低（P＜0.01）,IL-10水平显著升高（P＜0.05）;与DSS组相比,HMECP各剂量组大鼠结肠组织中MPO和NO的水平均降低,HMECP低剂量组和中剂量组大鼠结肠中MPO和NO水平显著降低（P＜0.05）;HMECP高剂量组大鼠结肠中NO水平显著降低（P＜0.05）。GC-MS法测定粪便中SCFAs的种类,结果显示粪便中含有的SCFAs主要是乙酸、丙酸和丁酸,而且乙酸的相对含量最高,HMECP中剂量组乙酸和丁酸的含量显著高于DSS组（P＜0.05）。结论:优化了雪胆提取物的提取工艺并制备了雪胆肠溶微丸,制备工艺稳定可行,微丸形态和释药性良好;药效学研究表明雪胆肠溶微丸能够改善溃疡性结肠炎大鼠生长性能,提高大鼠脾脏指数,提高大鼠血清中抗炎因子,降低促炎因子的水平,降低结肠组织中MPO、NO的含量,同时能够提高大鼠粪便中短链脂肪酸的含量。说明雪胆肠溶微丸对大鼠溃疡性结肠炎的发生发展有延缓和抑制作用。