Jab1和p27~(kip1)蛋白在喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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背景与目的喉鳞状细胞癌(laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是头颈部常见的恶性肿瘤,其发病率近年来呈上升趋势,严重危害人类健康。从基因水平探索肿瘤的发生、发展、转移的机制以及治疗是目前的研究热点。细胞周期素依赖激酶抑制因子(cyclin-dependent kinase inhibitor,CDKI)p27kip1是新近克隆的肿瘤抑制基因,通过控制细胞周期G1/S的转换,进而影响细胞的增殖。Jun激活区结合蛋白1(Jun activation domain-binding protein 1,Jab1),作为激活蛋白-1(activator protein 1,AP-1)的一种共活化物能促进p27kip1由胞核穿梭移动到胞浆进而通过泛素-蛋白酶体系统加速其降解参与细胞周期调控。Jab1的过表达与肿瘤的发生、发展及疾病的预后密切相关。本实验旨在探讨LSCC中Jab1和p27kip1的表达与患者临床病理的关系以及两种蛋白之间的相关性。方法采用免疫组化S-P法检测23例正常喉黏膜(normal laryngeal tissues,NLT)和57例LSCC组织中Jab1和p27kip1的表达。结果1.Jab1蛋白在NLT和LSCC组织中的阳性表达率分别为13.04%(3/23)和54.39%(31/57),两组间有显著差异(P<0.01)。Jab1蛋白在LSCC组织中的表达与肿瘤分化程度无明显相关(P>0.05),而与肿瘤大小、淋巴结转移及临床分期呈显著相关(P<0.05)。2.p27kip1蛋白在NLT和LSCC组织中的阳性表达率分别为82.61%(19/23)和40.35%(23/57),差异有显著性(P<0.01)。p27kip1蛋白在LSCC组织中的表达与颈部淋巴结转移显著相关(P<0.05),而与肿瘤分化程度、肿瘤的大小及临床分期无明显相关性(P>0.05)。3.LSCC中,Jab1的表达与p27kip1的表达呈负相关(P<0.05)。结论1.Jab1和p27kip1与LSCC的发生、转移密切相关。2.Jab1可能通过对细胞周期抑制因子p27kip1蛋白的降解而促进LSCC的发生、发展。3.联合检测Jab1及p27kip1蛋白的表达有助于综合评估LSCC的生物学行为,为LSCC的临床治疗提供参考。
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