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目的：探讨博来霉素诱导小鼠肺纤维化最佳剂量和方法。方法：126只8周龄雄性ICR小鼠,随机分成一次性大剂量模型和多次小剂量模型。一次性大剂量模型分为200mg/(kg·bw)BLM组、150mg/(kg·bw) BLM组、100mg/(kg·bw)BLM组及阴性对照组(DN组),每组18只,分别经尾静脉一次性注射BLM200、150、100mg/(kg·bw)及生理盐水10mL/(kg·bw),各组分别于第7、14、21天各处死6只。多次小剂量模型分为每日10mg/(kg·bw)BLM组及阴性对照组(N组),分别经尾静脉注射BLM10mg/(kg·bw)及生理盐水10mL/(kg·bw),每天1次,连续注射14d,两组分别于第14、21、28天各处死6只。留取肺组织,观察肺组织病理改变,检测Ⅲ型胶原的含量,观察小鼠体重及生存率。结果：①在一次性大剂量模型中,BLM各剂量组肺泡炎症评分及肺纤维化评分与正常组相比,除100mg/(kg·bw)BLM组和150mg/(kg·bw)BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P>0.05),其余各组差异均有显著性(P<0.05)；各个剂量组Ⅲ型胶原的表达面积与正常组相比,除100mg/(kg·bw)BLM组在第7天的模型差异无显著性外(P>0.05),其余各组均较正常组高(P<0.05),各个剂量组分别在第21天达到高峰,以200mg/(kg·bw) BLM组第21天组Ⅲ型胶原的表达面积最高；该模型小鼠各剂量组死亡率为0。②在多次小剂量模型中,各组的肺泡炎症与肺纤维化程度与正常组相比差异均有显著性(P<0.05)；各组Ⅲ型胶原的表达也均高于正常组(P<0.05),且随着时间的延长呈进行性增加,在第28天达到高峰；该模型小鼠共死亡11只,死亡率为30.56%。结论：在本实验中,以尾静脉一次性注射BLM200mg/(kg·bw)后第21天诱导建立的ICR小鼠肺纤维化模型成模最好,其小鼠死亡率低,操作简单,有效安全方便的特点使之有希望成为一种复制肺纤维化的理想模型。