半夏泻心汤对糖尿病大鼠血糖及受体后胰岛素抵抗的影响

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实验目的:建立2型糖尿病大鼠模型,探索半夏泻心汤对调节糖尿病大鼠血糖浓度及葡萄糖利用,改善胰岛素抵抗的作用机制,为糖尿病的治疗拓展思路和方法。试验方法:2型糖尿病大鼠模型的建立,采用雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC,n=10)及糖尿病造模组,后者高脂饲料喂养15d后予以小剂量链尿佐菌素(STZ,40mg/kg)单次腹腔注射建立糖尿病模型,72h后选择空腹血糖11.1mmol/L<FGB<30.0mmol/L的大鼠作为糖尿病模型,按血糖分层随机分为糖尿病模型组、二甲双胍组、吗丁啉组、半夏泻心汤高剂量组、半夏泻心汤中剂量组、半夏泻心汤低剂量组。分别予以生理盐水、二甲双胍、吗丁啉、半夏泻心汤灌胃1周。实验末测各组大鼠空腹血糖(FBG)及其他相关指标;蒽酮比色法测定肝脏和肌肉的糖原含量;酶联免疫法检测血清胰岛素以及GSK-3、GLUT-4在肝脏组织的表达水平;PAS染色法观察观察组织结构的特征、肝细胞内糖原颗粒疏密分布。实验结果:1.半夏泻心汤能够有效维持糖尿病大鼠体重的稳定,降低死亡率。2.半夏泻心汤能显著降低糖尿病大鼠的空腹血糖水平,并能显著改善胰岛素抵抗水平。3.半夏泻心汤能显著降低GSK-3的活性,提高肝脏GLUT4的表达,调节糖尿病大鼠肝脏及肌肉组织中的糖原含量。4.半夏泻心汤能够提高糖尿病大鼠垂体中MC4R的含量,调节饮食摄取。5.半夏泻心汤的上述作用基本上呈现一定的量效依赖关系,高剂量组优于中、低剂量组。实验结论:半夏泻心汤能明显改善糖尿病大鼠的一般状态以及调节高血糖大鼠血糖浓度并且显著降低胰岛素抵抗指数,其作用机制与提高机体葡萄糖代谢中转运蛋白的水平,降低糖原合酶激酶3的活性,增强组织对体内糖的利用,减少肝糖异生密切相关降低胰岛素抵抗;另一方面也与增强黑素皮质激素受体的表达,减少饮食摄入量从而减少糖的摄入等相关,
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