NSCLC患者外周血及癌组织Th17细胞和IL-17水平及其临床意义

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【目的】检测非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)患者外周血及癌组织中Th17细胞及IL-17的表达水平,分析其与NSCLC患者临床病理特征的关系,探讨Th17细胞及IL-17在NSCLC发生发展中的免疫学作用。【方法】选择83例于2010年7月~2011年1月在苏州大学附属第一人民医院初治的原发性NSCLC患者作为研究对象,20例同龄健康志愿者作为正常对照组(Normal controls, NCs)。采用流式细胞仪(flow cytometry, FCM)检测NSCLC患者外周血Th1细胞或Th17细胞,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清IL-17表达水平。应用免疫组化(Immunohistochemistry, IHC)染色分析NSCLC患者癌旁组织及癌组织中IL-17~+细胞浸润程度,real-time PCR (real-time fluorescence quantitative, PCR)检测癌旁组织及癌组织中IL-17mRNA的表达水平。分析NSCLC患者外周血Th17细胞、IL-17水平及癌组织中IL-17~+细胞浸润程度与各临床病理参数间的关系。【结果】1. NSCLC患者外周血Th1细胞水平显著低于正常对照组(5.09±2.52% vs 6.83±2.02%, P<0.05),而Th17细胞及IL-17水平均高于正常对照组,分别为(1.59±0.97% vs 0.69±0.41%, P<0.01)和(7.09±4.55 pg/ml vs 4.92±2.20pg/ml, P=0.084)。2. NSCLC患者外周血Th17细胞及IL-17水平与临床分期相关,Ⅲ-Ⅳ期患者Th17细胞及IL-17水平均高于Ⅰ-Ⅱ期患者,分别为(1.73±1.04% vs 1.22±0.79%, P<0.05)和(8.13±4.89pg/ml vs 5.30±3.33pg/ml, P=0.054)。进一步分析发现,Ⅲ-Ⅳ期患者血清IL-17水平显著高于正常对照组(8.13±4.89 pg/ml vs 4.92±2.20 pg/ml,P<0.05)。3. NSCLC患者外周血Th17细胞水平与IL-17水平呈正相关关系,但未达到统计学意义(r=0.20, P=0.22)。4. NSCLC患者癌组织IL-17~+细胞高浸润率为(16/35)%,显著高于癌旁组织(0/10)% (P<0.01)。癌组织IL-17mRNA相对表达量显著高于癌旁组织(0.0284±0.0066 vs 0.0029±0.0009, P <0.01)。5. NSCLC患者癌组织IL-17~+细胞浸润程度及IL-17mRNA相对表达量与临床分期相关,Ⅲ期患者IL-17~+细胞高浸润率为(9/13)% ,显著高于Ⅰ-Ⅱ期患者(7/22)%(P<0.05),Ⅲ期患者癌组织IL-17mRNA相对表达量高于Ⅰ-Ⅱ期患者(0.0399±0.0121 vs 0.0191±0.0058, P=0.087)。纵膈淋巴结转移(N2)患者癌组织IL-17~+细胞高浸润率为(8/10)% ,显著高于纵膈淋巴结未转移者(N0-1)(8/25)%(P<0.05)。6. NSCLC患者癌组织中IL-17~+细胞数与IL-17mRNA相对表达量呈正相关关系(r=0.64,P<0.01)。【结论】非小细胞肺癌患者外周血及癌组织中Th17细胞及IL-17水平显著升高,并且与患者临床分期升高有关,提示Th17细胞及IL-17可能在非小细胞肺癌的发生发展的过程中起一定作用,其表达水平可能对评估病情进展有一定意义。
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