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研究背景和目的 国内外对放射增敏剂进行了长期的研究，多种化学药物曾被尝试用作放射增敏剂，但临床应用效果均不理想。迄今国际上唯一进入临床Ⅲ期试验的放射增敏剂是MISO（Uisonidazole），但由于其神经毒性严重未能在临床实践上推广。 三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒性白血（APL）已取得很好的效果。在治疗实体瘤方面的研究也已成为近几年医学研究的热点之一。大量的文献表明，As2O3可影响实体肿瘤细胞周期的分布，使细胞周期阻滞在G2／M期，同时使S期细胞比例明显减少。G2／M期是对放射线最为敏感的周期，S期细胞则对射线抗拒，所以从理论上可以推测经As2O3处理后，肿瘤对射线的敏感性增加。 另外，As2O3与巯基（-SH）有高度亲和力，体外研究显示As2O3可与细胞内谷胱甘肽的巯基结合，降低细胞内谷胱甘肽的含量，使 细胞对射线所产生的自由基灭活减少，从而提高细胞对射线的敏感 性。 几乎所有研究均表明AS刃。可通过下调b＊ 的表达而诱导肿 瘤细胞的凋亡。而b＊2己被证明与细胞放射敏感性密切相关：其 表达下调将导致细胞对射线的敏感性增加。 基于上述研究结果，有理由相信As仙具有放射增敏作用。而 AS热的临床安全性已经被大量的治疗白血病临床应用所证实，一旦 证明该药有放射增敏作用，将在临床上有广阔的实际应用前景。 本研究从离体的肿瘤细胞、动物移植瘤两个方面对上述推测进 行论证，并初步应用于临床，了解药物的安全性和临床应用价值。 材料和方法 一．体外实验： 用MTT法和集落形成法了解AS刀。对鼻咽癌细胞株CNEl的抑 瘤作用，求50％抑瘤浓度KC。J 流式细胞法观察AS刃。对鼻咽癌细 胞株细胞周期的影响；利用多靶单击数学模型拟合细胞存活曲线， 观察AS刀。对鼻咽癌细胞株的放射增敏作用。 二．动物实验：： 将 CSmT－l 鼻咽癌组织接种于 SCID（Severe co。bined 1。un小加fkk。y）小鼠，移植瘤成活后随机分为实验组和对照 组：每组各设OGy、ZGy、4Gy和6Gy四个放射剂量亚组。肿瘤成活 后实验组连续 6天经腹腔注射As刃。，剂量为 4mg八g。第 7天实验 2 组和对照组移植瘤给予放射治疗。观察各组移植瘤生长延迟情况， 并检查小鼠的肝功能以及心、肺、肝、肾脏器的病理组织学改变， 以了解药物毒性。 三．临床试验： 试验分单纯放射组和放射加药物组。放射加药物组在每天放疗 前经静脉滴注亚砷酸注射液 10mm，连续 4周。治疗期间，每周用测 量仪测量颈部淋巴结长短径，观察转移淋巴结的消退速度。并观 察、记录病人的不良反应。 结果 一．体外实验： 中、高浓度（0．5～2．5 u so／L）As。0。作用 48小时明显抑击鼻咽 癌细胞株CNE－l的增殖，MTT法狈得兀。。为2．03 H。。l／L，集落形 成法 IC。。为 1．71 mol几，在该药物浓度范围内抑瘤率呈浓度依赖 性，低浓度①．25 11 In叶几MS。0。反而促进肿瘤细胞的增殖。流式细 胞法分析表明：0．5～2．5 u So 1／L As。0。作用 48小时后，随着药物浓 度升高，GZ川期和门北 细胞比例逐渐增加，S M细胞比例逐渐减 少；利用多靶单击数学模型分析细胞放射存活曲线，结果表明： As刃。对鼻咽癌细胞株CNEl有明显的放射增敏作用，1．0 u mol几、 1．5 u Sol／L 的 As。0。作用 48 ’J’时的放射增敏比分别为 1．33和 157。药物组存活曲线 D。变小，对照组、1．0 u nol＊和 1．5 n yi／L组的D。分别为1．16Gy、0．44Gy、0．48Gy。 3 二．动物实验： As刀。连续 6天腹腔注射（ohs从川aa）对鼻咽癌动物移植瘤有 明显的放射增敏作用，肿瘤生长延迟4、8、12大时的放射增敏比 分别为1．55、1．71、l．77。药物作用一周后和实验结束时，实验组 和对照组动物的血清转氨酶水平均无明显差别，心、肺、肝、肾病 理组织学观察也未见药物中毒性改变。 三．初步临床试验结果： 用药 3例病人于用药后 24小时内均出现 11“胃肠反应；其中 1 例出现＊骨髓抑制伴有嗜睡：1例病人出现＊骨髓抑制，伴有转 氨酶轻度升高。以上症状对症处理或暂停用药后均得以控制，且?