运动对APP/PS1小鼠海马IRE1α-miRNA信号通路及细胞凋亡的影响

来源 :华东师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:dfgforrest
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目的阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是中老年群体高发的神经退行性疾病。肌醇需求酶1α(inositol-requiring enzyme-1α,IRE1α)-微RNA(microRNA,miRNA)信号异常是AD的病理机制之一。IRE1α下游miR-200、miR-17、miR-34、miR-7能参与Aβ生成和神经细胞凋亡等多种AD病理进程。运动能预防和缓解AD,其机制可能涉及IREIα-miRNA信号的调控。本研究选取3月龄雄性APPswe/PS1d E9(APP/PS1)转基因小鼠和野生型小鼠为实验对象,探究12周中等强度有氧运动对APP/PS1转基因小鼠空间学习记忆能力、Aβ生成及海马细胞凋亡的影响。从IRE1α-miRNA信号通路角度切入,初步探讨IRE1α-miRNA信号通路介导运动干预AD病理的可能机制。方法将18只3月龄雄性野生型小鼠随机分为野生型对照组(Wild-type sedentary control group,WTS)和野生型运动组(Wild-type exercise group,WTE),将18只3月龄雄性APP/PS1转基因小鼠随机分为转基因对照组(Transgenic sedentary control group,ADS)和转基因运动组(Transgenic exercise group,ADE)。WTE组和ADE组小鼠给予12周的中等强度跑台运动干预,每天45分钟,每周5天。WTS组和ADS组安静饲养。跑台运动结束后对各实验组小鼠进行Morris水迷宫实验,检测其空间学习与记忆能力。水迷宫实验完成24小时后,每组取4只,麻醉后经心脏灌注多聚甲醛,取全脑制作石蜡切片用于TUNEL实验检测各实验组小鼠海马组织细胞凋亡情况。每组另取5只,麻醉后处死,取双侧海马,ELISA实验检测各实验组小鼠海马组织Aβ40和Aβ42含量。用WB和Simple western实验检测各实验组小鼠海马组织GRP78、p-IRE1α/IRE1α、XBP1s、Caspase3、Bcl-2及Bax的表达水平。用PCR检测各实验组小鼠海马组织miR-7、miR-17、miR-125、miR-34a、miR-200的表达水平。结果(1)运动能提高APP/PS1小鼠空间学习与记忆能力:在定位航行实验中,与WTS组相比,ADS组第3(P<0.05)、4(P<0.01)、5(P<0.01)天潜伏期显著性增加;与ADS组相比,ADE组第4(P<0.01)、5(P<0.01)天的潜伏期显著减少。与WTS组相比,ADS组第4(P<0.05)、5(P<0.05)天站台象限时间百分比显著性减少;与ADS组相比,ADE组第5(P<0.05)天的站台象限时间百分比显著增加。在空间探索实验中,与WTS组相比,ADS组小鼠站台穿越次数显著性减少(P<0.01);与ADS组相比,ADE组小鼠站台站台穿越次数显著性增加(P<0.05)。(2)运动能减少APP/PS1小鼠海马组织Aβ40和Aβ42含量:ELISA结果显示,与WTS组相比,ADS组小鼠海马组织Aβ40和Aβ42表达水平均显著性增加(P<0.01)。与ADS组相比,ADE组小鼠海马组织Aβ40和Aβ42表达水平均显著性减少(P<0.01)。(3)运动能减轻APP/PS1小鼠海马神经细胞凋亡水平:WB结果显示,与WTS组相比,ADS组小鼠海马组织Caspase-3(P<0.05)表达水平、Bax(P<0.01)表达水平、Bax/Bcl2(P<0.01)比率显著性增加。与ADS组相比,ADE组小鼠海马组织Caspase-3(P<0.01)表达水平、Bax(P<0.01)表达水平、Bax/Bcl2(P<0.01)比值显著性降低。TUNEL结果显示,与WTS组相比,ADS组小鼠海马组织TUNEL阳性细胞数显著性升高(P<0.01)。与ADS组相比,ADE组小鼠海马组织TUNEL阳性细胞数显著性降低(P<0.01)。(4)运动能缓解APP/PS1小鼠海马组织IRE1α过度激活:WB和Simple western结果表示,与WTS组相比,ADS组小鼠海马组织GRP78(P<0.01)、XBP1s(P<0.01)表达水平显著性增加,IRE1α/p-IRE1α(P<0.05)比值显著性增加。与ADS组相比,ADE组小鼠海马组织GRP78(P<0.05)表达水平、XBP1s(P<0.01)表达水平、IRE1α/p-IRE1α(P<0.01)比值显著性降低。(5)运动能调节APP/PS1小鼠海马组织miRNA的表达水平:PCR结果显示,与WTS组相比,ADS组小鼠海马组织miR-34a(P<0.01)、miR-200a(P<0.01)、miR-200c(P<0.05)表达水平显著性降低。与ADS组相比,ADE组小鼠海马组织miR-7b(P<0.05)、miR-96a(P<0.05)、miR-34a(P<0.05)、miR-200a(P<0.05)、miR-125a(P<0.01)、miR-34b(P<0.01)、miR-34c(P<0.01)表达水平显著性增加。结论本研究发现,6月龄APP/PS1转基因小鼠学习记忆能力下降,海马组织Aβ和神经细胞凋亡水平增加,其过程与海马组织IRE1α激活其下游miRNA的表达异常有关。运动能通过缓解IRE1α过度激活和纠正miRNA的表达,进而干预AD。具体机制可能是,运动通过调控IRE1α-miRNA信号,减少Aβ40和Aβ42的聚集数量;运动通过调控IRE1α-miRNA信号,抑制Caspase3和Bax凋亡蛋白的产生,抑制神经细胞凋亡,进而改善AD小鼠认知障碍。
其他文献
网上借贷是一种以互联网技术为依托、借款者与投资者通过网络借贷平台发布和匹配信息,并直接进行借贷的交易行为。网贷平台在诸如高效匹配资金、发展普惠金融、丰富金融市场体系等方面发挥着重要作用。在经历了爆发式的增长和风险事件频现之后,2019年网贷行业步入最严厉的监管约束时期,大量不良平台清退转型,优质平台合规整顿。截至2019年12月底,网贷行业正常运营平台数量下降至343家,相比2018年底减少了73
“商誉”一词从其诞生开始,便是理论界和实务界的研究热点之一。近年来,A股市场不断出现商誉“暴雷”事件,使得“商誉”更成为资本市场和社会公众的关注焦点。会计准则规定企业每年都应当进行商誉减值测试,判断商誉资产是否发生减值。当包含商誉的相关资产组或资产组组合的可收回价值小于其账面价值时,商誉便需要计提减值准备。评估师事务所作为独立的第三方,可以通过商誉减值测试评估提供客观公正的评估结果,反映企业商誉的
在全球并购浪潮持续推动的大背景下,企业并购已经进入快速发展阶段。在我国,通过并购实现资源优化配置,调整产业结构,进行公司重组,已成为企业做大做强的重要手段之一。企业参与并购活动可以实现价值的创造,一项并购活动能带来多少协同效应,成为并购参与者重点关注的内容。目前关于协同效应价值评估的基本理论引起了广泛关注,国内外都有许多与之相关的探索研究。经过文献的查阅与梳理,发现当前阶段对协同效应的研究基本停留
企业并购是调整经济结构和实现可持续发展的有效途径,企业并购产生的规模经济、优势互补、成本降低、市场份额扩大、更全面的服务等效益促使越来越多的企业选择并购战略来提升竞争力,应对日益复杂的经济环境的变化。与新建企业和合资企业相比,并购企业的失败率是最高的。企业并购成败的影响因素很复杂,对并购对象的合理估值就是关键步骤之一。企业价值评估理论揭示,股东部分权益价值并不一定等于股东全部权益价值与股权比例的乘
背景:骨骼肌约占体重的40-45%,在机体日常生活中发挥关键功能。机体衰老会出现肌肉质量的下降和功能的丧失,从而导致活动能力受损,生活质量降低,因此,在整个生命过程中增加或维护骨骼肌质量和功能是非常重要的。而运动锻炼有利于增加肌肉蛋白质合成,提高肌肉含量,是改善和保持生理和代谢健康的重要手段之一。有研究表明,骨架蛋白Filamin C与BAG3蛋白存在密切的联系。另外,BAG3也可以促进蛋白质合成
趋向补语“起来”一词在现代汉语中使用频繁,当“起来”与动词组合使用时,其语法意义和语法规则都十分复杂,对于第二语言习得者来说是一个难点。对于泰国学生来说,虽然汉语和泰语都有趋向动词,但两种语言相对应的趋向动词在语法意义和句式结构上均存在一定区别,导致泰国学生在习得“V起来”结构时常常出现偏误。而前人对“起来”的研究多集中在本体研究方面,本文以使用频率较高的“V起来”结构作为研究对象,从三个中介语语
生产要素在世界范围内的自由流动和中间产品的跨国界交换改变了原有的国际分工布局,传统的加工制造环节为制造企业创造增值和利润的力量日渐衰弱,制造品中的服务中间投入开始成为价值创造的关键环节和增加制造业竞争力的核心力量。东亚地区作为全球经济最具有活力的地区之一,是世界经济发展的重要增长极。但是东亚地区经济发展极不均衡,日本、韩国、新加坡通过制造业与服务业的互动较早地完成了产业转型,而大多数发展中国家传统
目前,针对青少年运动员科学化的运动损伤风险评估与诊断,主要集中在以国家队和各省队为代表的高级训练形式中,而在以体育运动学校、业余运动体校为代表的中级训练形式中却略显不足,同时正处于基础训练阶段的青少年运动员,又需要面临生长发育和训练的双重任务,因此这一时期建立正确的动作模式,对打好基础训练、预防运动损伤具有重要意义。鉴于此,本研究的目的在于通过运用功能动作筛查(FMSTM)对新乡市青少年排球运动员
指示代词作为一种照应手段,在语篇中具有重要指示功能和连接功能。初中生在英语写作时经常出现指示模糊的错误和如何过渡衔接的困惑。因此,研究指示代词的运用能力及其对衔接效果的影响对提高初中生指示代词运用能力和篇章组织能力具有重要作用。基于错误分析理论和衔接理论,研究以江苏省常州市某外国语学校初三学生一个班级的学生为对象,通过对学生作文分析及对学生访谈的方式,研究初中生英语写作中指示代词运用能力情况及其对
随着我国经济不断发展,企业规模逐步扩大,债务违约事件的频繁发生给债权人和投资者带来了巨大的损失,导致我国企业资金的使用和偿债能力有所下降,商业银行的信贷风险大幅度增加,严重制约了我国经济健康发展。债务违约的发生给债权人赋予了要求偿还债务的权利,通过这种权利来影响公司的行为。本文整理了2011-2019年A股民营上市公司的相关数据,基于债务违约的视角分析了债权人与上市公司行为之间的关系,深化了企业外