论文部分内容阅读
目的：研究Janus激酶信号转导子与转录激活子(JAK/STAT)信号转导通路和磷脂酰肌醇-3-激酶／丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶(PI3K/AKT)信号通路对大鼠脑缺血再灌注损伤(ischemia-reperfusion injury I/R)的影响,以及两条信号通路之间的相互关系。对象与方法：健康雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠随机分为4组：假手术组、I/R组、AG490(tyrphosinAg490, JAK/STAT信号通路阻滞剂)处理组,wortmannin (PI3K/AKT信号通路阻滞剂)处理组,每组12只,体重200-250g。I/R组按照改良的大脑中动脉线栓法制作大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,右侧大脑中动脉缺血90min后进行再灌注处理；AG490处理组于栓塞前20min腹腔注射AG490,以后操作同I/R组;wortmannin处理组于栓塞前20min腹腔注射wortmannin,以后操作同I/R组；假手术组除了不进行线栓栓塞,余操作同I/R组。再灌注24小时后,进行神经学评分,然后处死大鼠,取出脑组织,TTC染色计算各组脑梗死体积百分比,检测各组P-JAK2和P-AKT的表达。结果：1.各组间神经功能学评分的比较假手术组大鼠未出现神经功能缺损,其余组都不同程度的神经功能学的缺损,AG490处理组与I/R组相比,神经功能学评分明显减低,差异有统计学意义(P<0.05)。2.各组间梗死体积的比较TTC染色后,正常脑组织被染成红色,而梗死区域由于脑细胞死亡,未能染色,而表现为白色。假手术组无脑梗死,其余各组大鼠均出现不同程度的脑梗死。与I/R组相比,AG490处理组脑梗死体积明显减小,而wortmannin处理组脑梗死体积明显增大,差异均存在统计学意义(P<0.05)。3.各组大鼠大脑P-JAK2的表达大鼠脑中存在基础的P-JAK2的分泌,I/R后,P-JAK2的合成增加。各组与假手术组比,差异均存在统计学意义(P<0.05)。Ag490处理组与I/R组相比,脑组织中P-JAK2含量明显下降,差异存在统计学意义(P<0.05)。wortmannin处理组与I/R组相比,脑组织中P-JAK2含量没有明显的变化,差异无统计学意义(P>0.05)。4.各组大鼠大脑P-AKT的表达大鼠脑中存在基础的P-AKT的分泌,I/R后,P-AKT的合成增加。各组与假手术组比,差异均存在统计学意义(P<0.05)。Ag490处理组与I/R组相比,脑组织中P-AKT含量明显增加,差异存在统计学意义(P<0.05)。wortmannin处理组与I/R组相比,脑组织中P-AKT含量明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)结论：PI3K/AKT信号通路的激活能有效减轻I/R损伤,JAK/STAT信号通路的激活会加重I/R损伤；JAK/STAT信号通路能对PI3K/AKT信号通路产生影响；AG490通过抑制JAK/STAT信号通路,增加I/R后脑中P-AKT的分泌,起到脑保护作用。