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目的探讨环境化学物暴露、血浆mi RNA表达异常与儿童急性淋巴细胞白血病(c ALL)发生风险之间的关系,并分析二者在c ALL中的的交互作用,为c ALL的一级预防提供理论依据。方法采用病例-对照研究的方法,收集2015年1月-2016年11月在深圳市儿童医院确诊的初发c ALL和骨折患者各111例,按性别相同和年龄(±<1岁)进行1∶1匹配,通过问卷调查获取儿童的一般人口学特征以及环境化学物暴露资料,并收集c ALL患者的临床诊断分型资料等。并从该人群中选择4对c ALL和对照进行LNATM mi RNA表达谱芯片检测。采用实时定量PCR方法验证病例和对照组中血浆mi RNA的表达水平,采用条件Logistic回归分析环境化学物暴露、血浆mi RNA与c ALL发病风险的关系,采用ROC曲线和重新分类方法分析mi RNA作为c ALL生物标志物的可行性。采用叉生分析环境化学物暴露与mi RNA的交互作用,其中以相对超额危险度(RERI)、归因比(AP)与交互作用指数(S)描述环境化学物暴露与mi RNA之间的相加交互作用。结果⑴按性别相同和年龄(±<1岁)进行1∶1匹配共收集初发cALL病例和对照111对,病例组与对照组平均确诊年龄分别为5.19±3.18岁和5.08±3.19岁,其中男性占62.16%。经多因素条件Logistic回归分析结果显示儿童化学物暴露(P=0.014)、父亲化学物暴露(P=0.022)、家族肿瘤史(P=0.021)、儿童居室油漆暴露(P=0.006)是c ALL的主要危险因素;⑵病例组血浆中let-7f-5p、mi R-5100和mi R-25-3p的表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。在校正了传统危险因素后,这3个mi RNA仍然与c ALL的发生存在关联(OR值和95%CI分别为0.84(0.76~0.92)、0.82(0.74~0.91)、0.81(0.73~0.89)。经ROC曲线和重新分类法分析结果显示与传统危险因素模型相比,加入1个或2个以上mi RNA都能增加曲线下面积(P<0.05),且模型诊断均有增加价值作用(P<0.01);⑶在调整混杂因素之后,在基因-环境的交互作用中,具有父亲化学物暴露史且let-7f-5p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=13.31,95%CI:2.65~66.85),且父亲化学物暴露与let-7f-5p存在正相乘交互作用(OR相乘=6.66,95%CI:1.41~31.33)。具有儿童油漆暴露史且let-7f-5p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=13.40,95%CI:3.41~52.68),且儿童油漆暴露与let-7f-5p存在正相乘交互作用,(OR相乘=6.69,95%CI:1.87~23.94)。具有父亲化学物暴露史且mi R-5100低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=16.84,95%CI:3.43~82.80),且父亲化学物暴露与mi R-5100存在正相乘交互作用(OR相乘=8.24,95%CI:1.79~37.88)。具有儿童油漆暴露史且mi R-5100低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=16.44,95%CI:4.19~64.59),且儿童油漆暴露与mi R-5100存在正相乘交互作用(OR相乘=7.63,95%CI:2.15~27.10)。具有父亲化学物暴露史且mi R-25-3p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=11.55,95%CI:2.33~57.23),且父亲化学物暴露与mi R-25-3p存在正相乘交互作用(OR相乘=6.58,95%CI:1.40~30.92)。具有儿童油漆暴露史且mi R-25-3p低表达的联合作用可增加患c ALL发病风险(OR=11.64,95%CI:2.99~45.27,且儿童油漆暴露与mi R-25-3p存在正相乘交互作用(OR相乘=6.63,95%CI:1.85~23.86)。相加交互作用指标结果显示儿童化学物暴露、父亲化学物暴露分别与血浆中let-7f-5p、mi R-5100和mi R-25-3p两两之间均不存在相加交互作用;而儿童居室油漆暴露与3种mi RNA(let-7f-5p、mi R-5100、mi R-25-3p)两两之间均存在正相加交互作用。结论⑴儿童化学物暴露、父亲化学物暴露、家族肿瘤史、儿童居室油漆暴露是c ALL发病的主要危险因素;⑵血浆中let-7f-5p、mi R-5100、mi R-25-3p表达水平降低可能使c ALL的发病风险增加;⑶环境化学物暴露与mi RNA异常表达在c ALL致病过程中存在交互作用,共同影响c ALL的发生。