目的:研究灯盏乙素苷元对CYP3A4,CYP2C19 mRNA和蛋白表达的影响,并初步探讨其影响CYP3A4,CYP2C19表达的机制。方法:1.以灯盏乙素为原料,分别在HCl-乙二醇体系和H₂SO₄-乙醇体系中,合成灯盏乙素苷元,用¹H-NMR法验证产物结构。选择其中产率更高,条件更稳定的方法合成灯盏乙素苷元,用HPLC法检测最终产物纯度。2.采用MTT法检测灯盏乙素苷元对Hep G2细胞增殖作用的影响,采用RT-q PCR及Western blot法检测灯盏乙素苷元处理后的Hep G2细胞中CYP3A4,CYP2C19 mRNA和蛋白的相对表达量。3.采用RT-q PCR法检测灯盏乙素苷元处理后Hep G2细胞中CYP3A4,CYP2C19,PXR mRNA的相对表达量。随后采用h-PXR si RNA转染构建PXR低表达Hep G2细胞模型,采用RT-q PCR法检测灯盏乙素苷元处理后PXR低表达的Hep G2细胞中CYP3A4,CYP2C19 mRNA的相对表达量。结果:1.HCl-乙二醇体系中,水解15.0 g灯盏乙素得到了灯盏乙素苷元共3.05 g,按照理论值计算产率为20.3%,氢谱结果为:（400 MHz,DMSO-d₆）δ:6.62（1H,s,H₃）,6.59（1H,s,H₈）,6.99(2H,d,J=8.6 Hz,H_3’,5’),7.92(2H,d,J=8.6 Hz,H_2’,6’),8.77（1H,s）;H₂SO₄-乙醇体系中,水解5.0 g灯盏乙素得到灯盏乙素苷元1.11 g,按理论值计算产率为35.8%,氢谱结果为:（400 MHz,DMSO-d₆）δ:6.76（1H,s,H₃）,6.58（1H,s,H₈）,7.92(2H,d,J=8.6 Hz,H_2’,6’),6.92(2H,d,J=8.6 Hz,H_3’,5’),8.77（1H,s）,10.35（1H,s）,10.51（1H,s）,12.81（1H,s,H₅）。HPLC法检测得灯盏乙素苷元产物纯度为96.1%。2.MTT法结果显示,低浓度灯盏乙素苷元促进Hep G2细胞的增殖,高浓度抑制Hep G2细胞的增殖。RT-q PCR和Western blot结果显示,与Control组比较,灯盏乙素苷元作用48 h后,Hep G2细胞中CYP3A4和CYP2C19的mRNA的蛋白的相对表达量均有所降低。3.RT-q PCR结果显示,灯盏乙素苷元处理48 h后Hep G2细胞中CYP3A4,CYP2C19,PXR mRNA的相对表达量较Control组相比,下降明显;PXR低表达的Hep G2细胞中CYP3A4 mRNA的相对表达量较Control组下降明显,在灯盏乙素苷元处理浓度相同时,较PXR正常表达的Hep G2细胞中CYP3A4 mRNA相对表达量的下降更为明显;PXR低表达的Hep G2细胞中CYP2C19 mRNA的相对表达量较Control组下降明显,在灯盏乙素苷元处理浓度相同时,与PXR正常表达的Hep G2细胞中CYP2C19 mRNA相对表达量相比没有显著性差异。结论:灯盏乙素苷元可以下调CYP3A4和CYP2C19 mRNA和蛋白的表达;灯盏乙素苷元下调Hep G2细胞中CYP3A4的表达可能通过PXR途径,而其对CYP2C19的调控机制可能不是通过PXR途径。