SHOX2和RASSF1A基因甲基化联合检测在早期肺癌中的诊断价值

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目的:通过检测经胸部影像学检查发现肺部孤立<3cm结节影及磨玻璃结节影的疑似早期肺癌患者的支气管镜下支气管肺泡灌洗液(BALF)、经CT引导下肺穿刺活检液中SHOX2和RASSF1A的甲基化状态,以评价其对早期肺癌筛查的临床价值。方法:前瞻性研究从2019年8月至2020年10月就诊于吉林大学第二医院、经胸部影像学检查发现肺部孤立<3cm结节影及磨玻璃结节影疑似早期肺癌患者的BALF或经CT引导下肺穿刺活检液样本的SHOX2、RASSF1A甲基化及病理资料,从而评价其对早期肺癌的诊断效能。应用SPSS 25.0软件进行统计分析。结果:本研究共纳入患者45例。其中,男性32例,女性13例,年龄范围19-80岁,两组之间性别和年龄无统计学差异(p>0.05)。45例患者经病理诊断为肺恶性肿瘤共28例,良性肺部病变共17例。收集共45例样本,SHOX2和RASSF1A任意阳性对早期肺癌诊断的敏感性为82.1%(23/28),特异性为82.4%(14/17)。其中在肺癌组,SHOX2和RASSF1A单阳、双阳和任意阳性率是78.6%、64.3%、60.7%和82.1%,远远高于对照组的11.8%、17.6%、11.8%和17.6%,p<0.05,差异具有统计学意。SHOX2甲基化率在SCLC、肺鳞癌、肺腺癌、组织类型不明确肺癌中分别为100.0%(8/8)、81.8%(9/11)、50.0%(4/8)、100%(1/1)。RASSF1A甲基化率在SCLC、肺鳞癌、肺腺癌、组织类型不明确肺癌中分别为100.0%(8/8)、63.6%(7/11)、37.5%(3/8)、0。与细胞学检测相比较,SHOX2和RASSF1A甲基化检测早期肺癌的灵敏度分别为78.6%和64.3%,均明显高于细胞学检测的敏感性(0%),特异性从100%分别降至88.2%和82.4%。两者联合检测对于细胞学检测早期肺癌诊断敏感性可从0%显著提高到82.1%,但特异性下降到82.4%。在肺癌组中,细胞学检测发现癌细胞0例。在异型细胞组中,细胞学检测发现异型细胞13例,SHOX2和RASSF1A基因甲基化双阳性率为76.9%(10/13),任意阳性率为92.3%(12/13)。在细胞学检测癌细胞阴性组中,二者甲基化双阳性率为60.0%(9/15),任意阳性率为93.3%(14/15)。本研究共收集45例样本中包括BALF共18例。其中,经RT-PCR法检测SHOX2和RASSF1A任意阳性对肺部小结节良恶性病变性质的鉴别灵敏度为75.0%(6/8),特异性为90%(9/10)。其中在肺癌组,SHOX2和RASSF1A甲基化单阳、双阳和任意阳性率是75.0%、62.5%、62.5%和75.0%,远远高于对照组的0、10%、0%和10%,p<0.05,差异具有统计学意义。本研究共收集样本45例,其中包括经CT引导下肺穿刺活检液样本27例。其中,经RT-PCR法检测SHOX2和RASSF1A任意阳性对肺部小结节良恶性病变性质的鉴别灵敏度为85%(17/20),特异性为71.4%(5/7)。其中在肺癌组,SHOX2和RASSF1A甲基化任意阳性率是85.0%,明显高于对照组28.6%,差异具有统计学意义(p<0.05)。结论:1.对于早期肺癌诊断,SHOX2和RASSF1A基因甲基化任意阳性在BALF和穿刺活检液中均具有较好的诊断效能。两者联合检测有望成为新的分子生物学的筛查指标应用于临床。2.SHOX2和RASSF1A基因甲基化联合检测早期肺癌相对于细胞学检测诊断效能更高,尤其是细胞学检测结果不明确或者阴性时,可以作为细胞学检测的补充。
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