MDR1基因多态性、外暴露因素与原发性肝癌关系的病例对照研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:x_men_123
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目的:探讨多药耐药基因(MDR1) rs1045642位点和rs2032582位点多态性、环境因素与广西壮族人群原发性肝癌的关系。方法:应用病例-对照研究方法,选择广西肝癌高发区的壮族居民为研究对象,包括109例原发性肝癌患者以及109例健康对照者。采用基质辅助激光解吸附电离飞行时间质谱技术(MALDI-TOF-MS)对rs1045642和rs2032582进行SNP分型。采用spss13.0统计软件统计分析,卡方比较病例组与对照间年龄、性别、吸烟、饮酒、HBsAg、组间基因型及等位基因频率的分布差异,以比值比(odds ratio, OR)及其95%可信区间(confidence interval, CI)估计各因素与原发性肝癌的相对危险度(RR)。采用非条件Logistic回归模型分析广西壮族人群原发性肝癌的危险因素。统计检验均为双侧概率检验,P<0.05表示差异有统计学意义。结果:(1)病例组和对照组的年龄、性别分布差异无统计学意义(P>0.05)。(2)对照组的rs1045642、rs2032582位点基因型频率分布均遵循Hardy-Weinberg遗传平衡定律(P>0.05),具有人群代表性。(3)外暴露因素中,HBsAg和饮酒在病例组和对照组中的分布差异均有统计学意义(P<0.05),其OR(95%CI)分别为10.726(5.728-20.084)、2.076(1.197-3.598),而吸烟在两组间的分布差异无统计学意义(P>0.05)。(4)rs1045642存在3种基因型CC、CT、TT,在病例组分布频率分别为44.0%、41.3%、14.7%,对照组中分别为36.7%、43.1%、20.2%。两组间分布差异均无统计学意义(P>0.05)。等位基因C与T在病例组分布频率分别为64.7%、35.3%,对照组中分别为58.3%、41.7%,两组间分布差异无统计学意义(P>0.05)。rs2032582位点存在6种基因型GG、GT、GA、AA、AT、TT,在病例组分布频率分别为16.5%、36.7%、13.8%、2.7%、16.5%、13.8%,对照组中分别为27.5%、23.9%、27.5%、8.2%、9.2%、3.7%,基因型GT、AT、TT在两组间分布差异有统计学意义(P<0.05)。等位基因G、A和T在病例组分布频率分别为41.7%、17.9%、40.4%,对照组中分别为53.2%、26.6%、20.2%。等位基因T在两组间分布有统计学意义(P<0.05)。根据G2677A/T基因型再将研究对象分成2677A携带型(AA+AT+GA)和2677A非携带型(TT+GT+GG)以及2677T携带型(TT+AT+GT)和2677T非携带型(AA+GA+GG)两组。对照组和肝癌组2677A携带型与2677A非携带型的分布比较无统计学意义(P>0.05),2677T携带型与2677T非携带型的分布比较有统计学意义(P<0.05)。(5)用非条件Logistic回归模型对HBsAg携带情况、饮酒史、吸烟史、性别、年龄、rs1045642和rs2032582多态性等的分析发现HBsAg阳性和rs2032582位点2677T携带型是肝癌发病的危险因素(P<0.05)。结论:MDR1基因G2677A/T (rs2032582)2677T携带型与2677T非携带型相比患肝癌的风险高(P<0.05),2677T携带型可能是肝癌发生的易感因
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