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目的：本研究通过对2型糖尿病大鼠及正常对照组大鼠行胃空肠转流术（Duodenal-jejunal bypass,DJB），动态观察各组大鼠术前术后代谢指标的变化，以及术后8周大鼠脑微血管内皮细胞上低氧诱导因子-1α（Hypoxia-inducible factor1α,HIF-1α）、基质金属蛋白酶-9(Matrixmetalloproteinase,MMP-9)及Claudin-5的表达情况，伊文氏蓝（Evansblue,EB）染色检测血-脑屏障（Blood-brain barrier,BBB）的通透性，初步探讨T2DM大鼠脑微血管的损伤机制，以及DJB术对DM脑微血管并发症及BBB的影响。方法：8周龄雄性SD大鼠80只，随机分为高脂组（n=40）与普饲组（n=40），分别予以高脂饲料和普通饲料喂养8W。高脂组喂养8W后，予以腹腔注射链脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）30mg/kg，建立T2DM大鼠模型。取成模T2DM大鼠和正常SD大鼠随机分为糖尿病真手术组(DRO组)、假手术组(DSO组)、正常对照真手术组(NRO组)、正常对照假手术组(NSO组)，分别对4组大鼠行DJB真/假手术。测定各组大鼠术前、术后第4周及第8周体重及代谢指标变化。术后8周处死各组大鼠，免疫组化和Western blot检测各组大鼠脑微血管内皮细胞上HIF-1α、MMP-9及Claudin-5蛋白表达情况，。结果：1糖尿病成模共31只，造模成功率为77.5%（31/40），DJB术后各组大鼠成活率如下：DRO：75%(9/12)、DSO：83%(10/12)、NRO：83%(10/12)、NSO：91.7%(11/12)。2①DRO组术后8周体重由术前401.30±66.827g降至337.80±71.731g，与相同时间点其它组比较，差异有统计学意义（P＜0.05）；②DRO组术后8周空腹血糖（FBG）由术前的23.580±4.2679mmol/L降至为9.500±1.3728mmol/L，明显低于DSO组（P＜0.05），DSO组、NRO组、NSO组手术前后FBG无明显变化（P＞0.05）；③DRO组术后8周TC由术前2.0320±0.3650mmol/L降至1.4440±0.3742mmol/L，TG由术前2.6790±1.0876mmol/L降至0.7960±0.3889mmol/L，且显著低于相应时间点DSO组(P<0.05)；④DRO术后8周空腹胰岛素由术前21.73±1.19mIU/L降至16.65±0.542mIU/L（P＜0.05），且明显低于DSO组（P＜0.05）。3免疫组化染色：①术后8周DM组大鼠皮质微血管内皮细胞上，HIF-1α表达呈强阳性，阳性染色主要位于胞浆、胞核，且DSO组阳性着色强于DRO组（P＜0.05）；②DM组大鼠皮质微血管内皮细胞上Claudin-5表达呈弱阳性，DRO组阳性着色强于DSO组（P＜0.05），NRO组、NSO组大鼠Claudin-5呈强阳性表达；③4组大鼠皮质微血管内皮细胞上MMP-9表达无明显差异(P>0.05)。4Western blot：①术后8周DM组大鼠皮质HIF-1α蛋白表达高于NRO、NSO组，Claudin-5低于NRO、NSO组（P＜0.05）；②DRO组术后8周大鼠海马皮质Claudin-5水平高于DSO组（P＜0.05），HIF-1α水平低于DSO组（P＜0.05）；③术后各组MMP-9表达水平无明显差异（P＞0.05）。5手术后第8周DM (DRO/DSO)组EB含量较正常对照（NRO/NSO）组明显升高（P＜0.05），手术干预后DRO组EB含量较DSO组下降（P＜0.05）。结论：1DJB术后T2DM大鼠空腹血糖、血脂明显降低，胰岛素抵抗得到改善，证明该术对T2DM的疗效确切。2高糖可通过上调HIF-1α蛋白的表达水平使紧密连接蛋白Claudin-5的表达下降，导致微血管病变及增加BBB的通透性。3DJB术后T2DM大鼠脑微血管内皮细胞HIF-1α的表达下降，BBB通透性得到改善，可能是通过HIF-1α对其下游信号分子的调节来减轻糖尿病大鼠脑血管病变的程度；MMP-9在四组大鼠中枢表达无明显差异，可能是与MMP-9在脑微血管上表达量少及造模时间有关。