【摘 要】
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背景硫嘌呤类药物,包括硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤及其前体药物硫唑嘌呤,于上世纪50年代由Elion和Hitchings首先发现。硫鸟嘌呤和6-巯基嘌呤用于炎症性肠病稳定期的诱导和维持治疗,同时也是治疗儿童急性淋巴细胞白血病最为广泛应用的药物之一。硫唑嘌呤则主要用于自身免疫性疾病及器官移植后排斥反应的治疗。硫嘌呤类药物的临床疗效和药物不良反应存在很大的个体差异,因此如何合理、个体化、安全地使用硫嘌呤类药
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背景硫嘌呤类药物,包括硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤及其前体药物硫唑嘌呤,于上世纪50年代由Elion和Hitchings首先发现。硫鸟嘌呤和6-巯基嘌呤用于炎症性肠病稳定期的诱导和维持治疗,同时也是治疗儿童急性淋巴细胞白血病最为广泛应用的药物之一。硫唑嘌呤则主要用于自身免疫性疾病及器官移植后排斥反应的治疗。硫嘌呤类药物的临床疗效和药物不良反应存在很大的个体差异,因此如何合理、个体化、安全地使用硫嘌呤类药物进行治疗就具有非常重要的临床意义。巯基嘌呤甲基转移酶(Thiopurine Methyltransfe
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目的:全身麻醉药(简称全麻药)作用机制尚未完全阐明。现阶段认为:在哺乳动物中枢神经系统中,全麻药兴奋脑内抑制性γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)能神经元,增强GABAA受体介导的抑制作用,抑制中枢觉醒相关型神经元发挥全身麻醉效应。研究发现基底前脑皮层投射型GABA能神经元具有促觉醒的作用,据此推测这类觉醒相关型GABA能神经元可能是全麻药作用的靶点之一。本课题拟在离体
随着生物工程的发展以及癌症发病率的增长,小分子靶向药物开始运用于临床癌症治疗。小分子靶向抗肿瘤药物是一类对肿瘤细胞具有高度特异性且对正常组织无损伤或损伤较轻的药物,近年来已有多个小分子靶向药物在我国上市并得到临床广泛应用。小分子靶向药物是一类能够特异性阻断肿瘤生长、增殖过程中所必需的信号传导通路从而达到治疗目的的信号传导抑制剂,其优点在于具有相对明确的治疗疗效,且不具有传统细胞毒化疗药物的骨髓毒性
研究背景:当前,我国已基本建成国家、省、地级市的三级ADR监测信息上报体系。但与先进国家相比,我国的ADR监测水平仍有较大差距。发现ADR监测工作中存在的问题,不断提高ADR监测水平,是ADR监测管理的重要内容。但是由于获取我国ADR报告早期数据较为困难、数据标准不统一等各种原因,想要从历史的、系统的角度,分析我国ADR监测工作开展中存在的问题,难度较大。自上世纪90年代开始,有关ADR报告分析的
近年来随着耐多药结核(MDR-TB)和广泛耐多药结核(XDR-TB)的日益增多,结核病(TB)依然严重危害人类的健康。由于复治肺结核患者的复杂性和难治性,已经成为我国MDR-TB和XDR-TB的主要产出人群。目前对于结核病的治疗常采用多药联合长期治疗,以利于增强疗效同时预防耐药结核发生。特别对于MDRTB和XDR-TB患者,通常需要五种或五种以上药物联合治疗。但是由于不同抗结核药物间相互作用(DD
目的糖尿病伴有抑郁症的患者越来越多。本课题组前已发现慢性不可预见性温和应激(chronic unpredicted mild stress,CUMS)致抑郁SD大鼠改变了降糖药物米格列奈的药动学参数,为了更好地模拟糖尿病患者并发抑郁后药物代谢改变情况,本研究探讨CUMS诱导自发性糖尿病Goto–Kakizaki(GK)大鼠抑郁对体内降糖药物代谢过程的影响,为临床上糖尿病并发抑郁症患者服用降糖药物的
目的考察恩他卡朋(Entacapone)和托卡朋(Tolcapone)对12种人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)的抑制作用,并通过体外-体内外推(IV-IVE)预测恩他卡朋和托卡朋与经过UGTs代谢消除药物共服引发药物-药物相互作用(DDI)的风险及口服恩他卡朋和托卡朋引发胆红素暴露量增加的风险评估。方法借助体外代谢孵育体系以混合人肝微粒体(HLM)及重组表达的人UGTs作为酶源,选用4-甲
目的研究曲尼司特(Tranilast,Tra)对高糖(High glucose,HG)培养乳鼠心肌成纤维细胞(Cardiac fibroblast,CFs)增殖及表型转化的作用及其作用机制。方法选用1~3天Sprague-Dawley(SD)大鼠,用75%乙醇浸泡消毒,在无菌条件下开胸取出心脏,消化,贴壁培养,CFs长至融合时消化、以1:2传代,实验用2~3代细胞。实验分组为:正常对照组(5.5
目的辛二酰苯胺异羟肟酸(Suberoylanilide hydroxamic acid,SAHA),作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂中的一员,抗肿瘤活性优良,可抑制肝癌、肺癌、胃癌等多种肿瘤活性。本课题采用脂质体制剂技术制备SAHA脂质体制剂,进行工艺处方优化及质量考察后,研究SAHA脂质体对人卵巢癌细胞作用效果及分子机制,探究新的治疗方法,为进一步的临床应用奠定数据基础。方法采用高效液相色谱分析技术,
目的本论文以L-天冬酰胺为初始原料,经苄氧羰基(Cbz)保护、Hofmann重排环化、酯化反应、N-甲基化反应、催化加氢后得到咪达普利关键中间体(4S)-1-甲基-2-氧代咪唑啉-4-羧酸叔丁酯,并通过实验对该中间体的合成条件进行筛选、优化,以达到适合工业化生产的要求、成本降低,最终促进咪达普利生产成本的降低。方法N-苄氧羰基-L-天冬酰胺(2)的合成:以二氯甲烷和水为溶剂,加入原料L-天冬酰胺和
目的西地那非是由美国辉瑞公司开发的选择性磷酸二酯酶5型抑制剂,用于治疗男性勃起功能障碍。2014年9月西地那非在中国的专利保护到期,探索反应条件温和、操作简便、成本低廉的西地那非合成方法具有重要的社会意义和经济意义。方法在查阅文献和实验摸索的基础上,确定了西地那非中间体邻乙氧基苯甲酸、2-乙氧基-5-(4-甲基哌嗪-1-磺酰基)苯甲酸盐酸盐和西地那非的合成方法,并对它们的合成工艺进行了优化。邻乙氧