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鞣花酸作为一种天然多酚物质,在自然界中通常是以缩合的形式(如鞣花单宁、苷等)存在的,也有一少部分是以以游离的形式存在的。鞣花酸具有多种生物活性,比如抗炎,抗菌、抗氧化、抗癌等。但因其纯度低,水溶性差,生物利用度低等原因,鞣花酸这些活性并没有得到充分的利用,因此,为解决这些问题本课题做出了以下研究:1.从石榴皮中提取得到单宁酸,之后酸解单宁酸得到45%鞣花酸。2.采用反溶剂沉淀法制备出高纯度鞣花酸,经高效液相色谱检测,纯度高达98%。响应面中心组合法对制备工艺进行优化,最优条件为:结晶温度14.47 ℃C,药物浓度50mg/mL,搅拌时间16.25min,反溶剂与溶剂的体积比15:1(v/v),鞣花酸纯度为98.07%,鞣花酸得率为90.12%。采用SEM观察鞣花酸原粉和高纯度鞣花酸的形态,采用FTIR和LC-MS分析鞣花酸原粉和高纯度鞣花酸的化学结构。结果显示:鞣花酸原粉的颗粒形貌呈不规则的球形,粒径约是24.8μm至92.3μm之间,而高纯度鞣花酸的形貌则呈较规则的块状,通过激光粒度仪检测可知其平均粒径约为438.0±11.8nm。由FTIR和LC-MS的结果可知,得到的鞣花酸的化学结构及分子量与鞣花酸标准品一致。体外透皮实验的结果:在相同时间内,高纯度鞣花酸的最大的渗透量大约是16.53μg/cm2,而鞣花酸原粉的最大的渗透量大约是13.94μg/cm2,此外,鞣花酸原粉和高纯度鞣花酸对大鼠皮肤的渗透系数分别为4.65和5.51μg/cm2/h。3.采用反溶剂沉淀法制备鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物,单因素优化出制备鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物的最优条件为:羟丙基-β-环糊精浓度300mg/mL,包合温度60℃,包合时间10min,反溶剂与溶剂的体积比15:1。SEM结果显示,高纯度鞣花酸原药是呈较规则的块状,其粒径约在8-10μm之间,鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物的外貌形态是呈比较规则的近乎于球形,其粒径约在300-600nm之间。FTIR、XRD、DSC、TG以及1HNMR结果显示,鞣花酸被成功包合在羟丙基-β-环糊精中,鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物是以无定型的形式存在的。通过GC检测,包合物中的N-甲基吡咯烷酮及丙酮残留量28 ppm和93 ppm。溶出实验显示,鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物中的鞣花酸溶出速率比高纯度鞣花酸原粉高很多。生物利用度实验显示,鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物中的鞣花酸在血液中的最高浓度为5438.8 ng/mL,高纯度鞣花酸原粉在血液中的最高浓度275.6 ng/mL,鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物在血液中的最高浓度约是高纯度鞣花酸原粉在血液中最高浓度的19倍。鞣花酸羟丙基-β-环糊精包合物和高纯度鞣花酸曲线下的面积(AUC)分别为 1873.703 μg/L.h和 13890.49 μg/L·h。