论文部分内容阅读
冠心病(coronary heart disease,CHD)是一种威胁人类健康的常见心血管系统疾病。流行病学研究表明,血浆中高密度脂蛋白(high density lipoprotein,HDL)的水平与动脉粥样硬化(Atherosclerosis,As)的发生呈高度负相关。HDL对抗As的功能可能与其在胆固醇的逆向转运(reverse cholesterol transport,RCT)中的作用有关。腺苷三磷酸结合盒转运体(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)基因编码一种关键的跨膜转运体,该转运体参与调控脂质(胆固醇、磷脂)从外周组织细胞内流出;并通过与细胞表面的载脂蛋白A-I相互作用,促进流出的磷脂、胆固醇与apoA-I结合并形成新生的HDL,从而在HDL生成和RCT的起始阶段发挥关键作用。研究已经证明,ABCA1基因突变将导致细胞内胆固醇流出明显减少,血浆中高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)减少甚至完全消失,早发冠心病的风险显著增高。此外,已报道ABCA1基因的某些单核苷酸多态(single nucleotide polymorphism,SNP)可能通过改变基因表达产物的活性或剂量影响血脂水平,或不同基因型个体对CHD的易感性。 本研究使用聚合酶链反应-限制性长度多态性(PCR-RFLP)技术对中国汉族健康个体(278人)和CHD患者(264人)ABCA1基因的3个已知限制性内切酶多态位点(C69T、R219K、I883M)与CHD以及血脂水平的相关性进行了病例-对照研究。同时,运用变性高效液相色谱(DHPLC)和DNA测序等技术对ABCA1基因部分外显子及其相邻内含子区域进行了未知SNP筛查。结果如下: 1.对照组R219K多态K等位基因和KK基因型频率均显著高于CHD组;根据患者发病年龄分组后的结果显示,晚发CHD组(男性>55岁,女性>60岁)K等位基因和KK基因型频率均较早发CHD组(男