一氧化氮合酶(NOS)抑制剂的设计、合成与生物活性

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该论文以临床上广泛应用的皮质激素类药物为前体化合物,对其结构进行修饰,设计并合成两类甾体化合物,一类是孕甾类,另一类是雄甾类,测定了部分目的物对iNOS及iNOSmRNA表达的抑制活性.该文制备了8种临床上常用的皮质激素的21-伯氨基类似物,即氨基氢化可的松、氨基氢化泼尼松、氨基甲泼尼龙、氨基地塞米松、氨基倍它美松、氨基RS、氨基可的松和氨基强的松(A1~A8).芳基硫脲和胍类化合物是常见的NOS抑制剂,该文利用21-伯氨基皮质激素与芳/烷基异硫氰酸酯反应,合成了6个21-芳基硫脲基皮质激素(Ca1,Cb1~Cb2,Cc1,Cd1,Ce1).据文献报道,雄甾类化合物具有NOS抑制活性,该文设计并合成了三个系列的17β-噻唑基雄甾类化合物,它们是8个17β-(2-氨基-4-噻唑基)雄甾类化合物(F1~F8),8个17β-(2-甲基-4-噻唑基)雄甾类化合物(G1~G8)和1个17β-(2-氨基-5-噻唑基)雄甾类化合物(H2).4-噻唑基雄甾类化合物是由21-卤代皮质激素与硫脲或硫代乙酰胺反应制得的,5-噻唑基雄甾类化合物是由21-伯氨基皮质激素盐酸盐与硫氰酸钾反应制得的.该文测定了部分化合物的生物活性,初步结论是21-酰胺基、21-脲基皮质激素对iNOS的表达和活性具有抑制作用.
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