目的:观察甘姜苓术汤对兔膝骨关节炎（Knee Osteoarthritis,KOA）模型关节液中转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）表达水平的影响。进一步加深对膝骨关节炎病程变化的认识,探讨甘姜苓术汤发挥药理学作用的机理,为临床治疗KOA提供新的解决方案。材料与方法:选用日本大耳白兔28只随机分成空白组、模型组、双氯芬酸钠组和甘姜苓术汤组四组。每组7只,空白组不做处理,模型组、双氯芬酸钠组和甘姜苓术汤组采用改良Hulth法制备兔KOA模型,选用兔左腿膝关节。造模后常规饲养两周,各组随机挑选一只日本大耳白兔处死,解剖膝关节观察造模关节情况,同时结合Lequesne MG评分（行为学评分）评估造模情况,对手术的局部膝关节进行观察并记录,造模成功后依照实验设计进行药物干预治疗治疗,空白组与模型组每只日本大耳白兔予蒸馏水5ml/d灌胃;甘姜苓术汤组每只给予生药量为4.7g的常规煎服汤剂5ml/d灌胃;双氯芬酸钠组每只予9.7mg双氯芬酸钠溶于5ml/d蒸馏水中灌胃;对各组的日本大耳白兔进行连续灌胃给药干预4周,治疗期间以Lequesne MG评分为指标观察并记录日本大耳白兔的行为学变化。药物干预4周后,分别对各组膝关节软骨进行大体观察,以及利用HE染色后在光镜下观察膝关节软骨的形态学改变情况。用ELISA法和Western blot法检测关节液的转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）的蛋白质含量。结果:1.甘姜苓术汤能显著改善实验动物的行为学评分,Lequesne MG评分于造模前均正常,造模后模型组、甘姜苓术汤组和双氯芬酸钠组评分明显增高,但三组组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。2.HE染色后软骨形态学观察,与模型组相比,甘姜苓术汤组和双氯酸芬钠组表层软骨剥脱较少,簇集表现不明显,细胞核变性较轻微,且甘姜苓术汤组的改善程度略优于双氯酸芬钠组。3.Western blot法检测显示,与空白组相比,其余三组兔膝关节液中MMP-3和TGF-β1表达水平均上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;与双氯芬酸钠组相比,甘姜苓术汤组兔膝关节液中MMP-3和TGF-β1表达水平均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;4.ELISA法检测显示,与空白组相比,其余三组兔膝关节液中MMP-3和TGF-β1表达水平均上升,差异有统计学意义（P＜0.05）;与双氯芬酸钠组相比,甘姜苓术汤组兔膝关节液中MMP-3和TGF-β1表达水平均下降,差异有统计学意义（P＜0.05）;结论:1.本实验所采用的改良Hulth法复制日本大耳白兔KOA模型,能够使模型兔出现关节疼痛、肿胀、活动受限等关节炎特征表现,具有成模快,成本低廉,且稳定性良好等特点。且关节液中转化生长因子-β1（TGF-β1）和基质金属蛋白酶-3（MMP-3）两种炎性因子的表达水平均有增高表现。2.甘姜苓术汤干预KOA兔后,通过对其进行行为学及软骨形态学观察及评分,提示本方可以有效增加膝关节活动范围,减轻疼痛、肿胀症状,减轻滑膜炎性增厚程度,能在一定程度上改善关节软骨损伤情况3.甘姜苓术汤对兔膝关节软骨损伤有治疗作用的机制与其可降低膝关节液中MMP-3和TGF-β1两个指标的表达水平密切相关。