【摘 要】
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目的:分析与检测EXO1在上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的转录及表达,分析其转录、表达水平及临床特征与预后的相关性,探讨EXO1作为上皮性卵巢癌治疗靶点的可行性及意义。方法:⑴利用生物信息学方法分析正常卵巢组织及EOC组织中EXO1 mRNA水平的差异,并评估其转录水平与卵巢癌患者预后的相关性。⑵收集2018年02月至2019年08月,于吉林大学第
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目的:分析与检测EXO1在上皮性卵巢癌(Epithelial ovarian cancer,EOC)组织中的转录及表达,分析其转录、表达水平及临床特征与预后的相关性,探讨EXO1作为上皮性卵巢癌治疗靶点的可行性及意义。方法:⑴利用生物信息学方法分析正常卵巢组织及EOC组织中EXO1 mRNA水平的差异,并评估其转录水平与卵巢癌患者预后的相关性。⑵收集2018年02月至2019年08月,于吉林大学第二医院确诊并接受治疗的上皮性卵巢癌及癌旁组织的新鲜冰冻标本10例,利用Western Blot方法检测EOC组织及其癌旁组织中EXO1蛋白的表达水平;⑶回顾性分析2012年5月至2018年5月,于吉林大学第二医院接受治疗的上皮性卵巢癌病例,利用免疫组化染色方法检测EXO1蛋白在EOC组织中的表达,并分析EXO1蛋白的表达水平与EOC患者的发病年龄、术前CA125水平、术前HE4水平、病理分期、病灶大小、EOC分型、病理分级及淋巴结转移等临床特征的关系,及其与EOC患者总生存期的相关性,明确影响EOC患者总生存期的独立危险因素。结果:⑴通过Oncomine生物信息学分析发现,浆液性、粘液性、子宫内膜样癌及透明细胞癌组织中EXO1的转录水平显著高于正常卵巢组织(P<0.05)。通过Kaplan-Meier生物信息学分析发现,对于早期、低级别及TP53突变型卵巢癌患者,EXO1 mRNA高表达患者的预后较EXO1 mRNA低表达者差(P<0.05)。⑵通过Western Blot检测发现,与癌旁组织相比,EOC组织中EXO1蛋白的表达明显上调(P<0.01)。⑶通过免疫组化染色发现,EXO1蛋白的表达情况与EOC患者的发病年龄显著相关,<53岁患者的高表达率明显高于≥53岁的患者(P<0.05)。⑷肿瘤的病理分期、EOC分型、病理分级和EXO1蛋白表达水平与EOC的总生存期显著相关(P<0.05)。与早期、Ⅰ型、低级别和EXO1蛋白低表达的EOC患者相比,晚期、Ⅱ型、高级别和EXO1蛋白高表达患者的总生存期明显缩短。⑸病理分期为晚期(Ⅲ+Ⅳ期)和EXO1蛋白高表达是EOC总生存期的独立危险因素(P<0.01)。其中,与早期的EOC患者相比,晚期患者的死亡风险升高8.237倍;与EXO1蛋白低表达的EOC患者相比,EXO1蛋白高表达者的死亡风险升高了4.861倍。结论:⑴与正常卵巢组织相比,卵巢浆液性、粘液性、子宫内膜样癌及透明细胞癌组织中EXO1的转录水平明显上调,且对早期、低级别和TP53突变的EOC患者而言,EXO1 mRNA水平增高者预后较差。⑵与EOC的癌旁组织相比,癌组织中的EXO1蛋白表达显著上调。⑶发病年龄<53岁EOC患者的EXO1蛋白高表达率高于发病年龄≥53岁患者。⑷肿瘤的病理分期、EOC分型、病理分级和EXO1蛋白表达水平与EOC的总生存期显著相关。其中,病理分期为晚期(Ⅲ+Ⅳ)和EXO1蛋白高表达是影响EOC患者总生存期的独立危险因素。
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