【摘 要】
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背景与目的:结直肠癌是人类第3位常见的恶性肿瘤,约占世界上所有癌症病人总数的9.4%。据国际癌症研究机构报道,每年有近100万人被发现患有结直肠癌。近年来,随着人们对结直肠
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背景与目的:结直肠癌是人类第3位常见的恶性肿瘤,约占世界上所有癌症病人总数的9.4%。据国际癌症研究机构报道,每年有近100万人被发现患有结直肠癌。近年来,随着人们对结直肠癌生物学机制越来越多的研究,发现了许多在其发生发展过程中起重要作用的抑癌基因和癌基因。但是,人们对于结直肠癌发生发展的分子机制仍然知之甚少。microRNA(miRNA)是一类在基因翻译中起重要作用的非编码小RNA。人们发现miRNA-378-5p在许多人类恶性肿瘤包括结直肠癌中表达失调。然而,miRNA-378-5p在结直肠癌中的致癌作用尚不清楚。本研究旨在探索miRNA-378-5p在结直肠癌发病中的作用。方法:定量RT-PCR检测miRNA-378-5p在结直肠癌肿瘤组织及其周围正常组织和结肠癌细胞系中的表达情况。通过CCK8法、细胞周期实验和细胞凋亡实验检测miRNA-378-5p过表达后对结肠癌细胞生物学行为的影响。通过荧光素酶报告实验验证推测的miRNA-378-5p的靶基因。通过q RT-PCR和Western blot检测miRNA-378-5p对其靶基因的影响。结果:miRNA-378-5p在结直肠癌组织中的表达量显著低于正常组织,结肠癌细胞系中可发现同样的结果。miRNA-378-5p过表达通过将结肠癌细胞阻滞在G0/G1期而抑制其增殖,同时还可以促进结肠癌细胞的凋亡。BRAF是miRNA-378-5p的直接靶基因,miRNA-378-5p的过表达可以抑制BRAF mRNA和BRAF蛋白的表达。结论:miRNA-378-5p在结直肠癌中可能起抑癌基因作用。过表达miRNA-378-5p可以抑制结直肠癌细胞的增殖提示了miRNA-378-5p作为结直肠癌治疗新靶点的可能性。
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