现代生活节奏的加快需要人们时刻迎接各种机遇和挑战。面对着越来越大的压力和竞争,神经系统兴奋与抑制平衡失调,许多人出现了各种中枢疲劳症状,如精力不济、情绪低迷、失眠多虞、注意力不集中、记忆力减退等,严重影响个人生活质量。疲劳正越来越成为人类所关注的一种疾病。疲劳产生的机理至今还不清楚,这对我们治疗疲劳疾病带来了难题,因此建立一个较为有效的、客观的、定量的评价疲劳的模型是十分有必要的。 本文根据中医“惊”、“劳”气虚症理论,结合小平台水环境法建立了大鼠睡眠剥夺中枢疲劳模型。采用微透析技术,建立了清醒自由活动大鼠脑细胞外液的采集方法,并利用高效液相色谱技术建立了氨基酸神经递质的分析方法。对自行研制的微透析探针的透析性能进行了测试,并将其应用于模型研究,分别对大鼠进行急性(4h)和慢性(120h)微透析实验(2h基线、72h睡眠剥夺及48h睡眠恢复),探讨睡眠剥夺及睡眠恢复过程中脑细胞外液中的氨基酸神经递质(Glu、GABA、Tau)含量及Glu/GABA比值的动态变化。 研究结果表明,睡眠剥夺是一个从兴奋到抑制的过程。在睡眠剥夺初期,Glu、GABA含量及Glu/GABA比值上升,大鼠表现为一定的兴奋性;在睡眠剥夺后期,GABA、Tau含量显著升高,Glu/GABA比值下降,大鼠以抑制性为主,中枢产生了保护性抑制,即中枢疲劳产生;恢复过程中,GABA、Tau含量开始减少,Glu/GABA比值开始增加,说明疲劳是可恢复的,恢复至第二天各氨基酸含量较对照组无明显差异,大鼠已基本恢复。 将黄芪注射液应用于睡眠剥夺中枢疲劳模型,发现睡眠剥夺初期黄芪干预组的兴奋性较模型组低,显示较高的安静态;睡眠剥夺后期黄芪干预组的兴奋性较模型组高,大鼠中枢仍保持一定的兴奋性。实验结果表明黄芪注射液具有一定的抗疲劳效果。 本文确立了中枢疲劳在神经生化上的一些定量评价指标,这对中枢疲劳产生机理的研究以及益气抗疲劳中药的药效评价与开发具有一定的现实意义。