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目的：观察p38MAPK信号通路变化对小胶质细胞功能及细胞因子分泌的影响，探讨p38MAPK信号通路在小胶质细胞功能变化中的作用机制。方法：以BV2细胞株（小鼠小胶质细胞瘤细胞）和PC12细胞株（大鼠嗜铬细胞瘤细胞）为研究对象，分别用其来代表小胶质细胞和神经元。在不同程度缺氧条件下培养BV2细胞，再用其培养液培养PC12细胞。通过CCK-8法测定PC12细胞存活率以此来评价BV2细胞功能；应用ELISA法检测不同状态下BV2细胞分泌TNFα、NGF和IL-1β的情况。在低氧培养BV2细胞的条件下将p38MAPK信号通路阻断剂（SB203580）加入到BV2细胞培养液中，测定阻断p38MAPK信号通路后BV2细胞的功能变化及TNFα、IL-1β、NGF的分泌情况。结果：1、BV2细胞低氧培养1h分泌NGF、TNF-α和IL-1β的量分别为；215.81±13.11pg/ml、808.91±7.41pg/ml和7.89±0.47pg/ml，阻断p38MAPK信号通路后NGF分泌增多为376.25±11.67pg/ml，TNF-α和IL-1β分泌降低分别是544.85±8.13pg/ml和4.75±0.23pg/ml(p<0.01)。低氧培养12h分泌NGF、TNF-α和IL-1β的量分别为：142.35±1.60pg/ml、1569.27±19.07pg/ml和28.53±6.2pg/ml，阻断p38MAPK信号通路后TNF-α分泌量下降为1127.88±14.03pg/ml，NGF分泌量升高为166.40±3.74pg/ml(p<0.01)，而IL-1β的分泌量无明显变化(p>0.05)。2、正常对照组PC12细胞存活率若按100%计算，损伤对照组细胞存活率为48.2%，低氧1h组细胞存活率为71.4%。与低氧1h组相比阻断p38MAPK信号通路后PC12细胞存活率上升，存活率为86.9%（p<0.01）。低氧12h组细胞存活率为29.6%。与低氧12h组相比阻断p38MAPK信号通路后PC12细胞存活率上升，为51.4%（p<0.01）。结论：1、p38MAPK信号通路参与了小胶质细胞的损伤性作用，阻断p38MAPK信号通路小胶质细胞的保护性作用增强。2、p38MAPK信号通路参与调控小胶质细胞的NGF、TNF-α的分泌表达，阻断p38MAPK信号通路NGF分泌增多、TNF-α分泌减少。