螺二氢茚骨架手性碘苯催化的酮α位不对称Ots化反应及PhIO促进的β-二羰基化合物α位胺化反应

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手性高价碘试剂诱导的分子内的不对称反应已经取得了不错的成果,但是手性高价碘试剂诱导的分子间的不对称反应的成果并不是很多,其中研究比较多的是手性高价碘试剂诱导的苯丙酮的α位不对称OTs化反应,Thomas Wirth小组一直致力于该反应的研究,并取得40%的ee值,他们还实现了该反应催化型反应,取得了39%的ee值,可以看出对映选择性并不高,所以设计一类新的手性碘苯化合物,并将该反应的对映选择性提高到一个更高的水平是很有必要的。考虑到螺二氢茚骨架具有独特的刚性结构的特性,我们就想设计一类基于螺二氢茚骨架的单碘,并应用于酮的α位不对称OTs化反应中,并期望得到好的ee值。我们合成了一系列以螺二氢茚为骨架的手性碘苯化合物并将它们应用到手性碘苯化合物催化的酮的α位不对称OTs化反应当中,获得了该反应的最高ee值。这也是目前为止手性高价碘试剂诱导的酮的α位不对称OTs化反应所取得的最高ee值。   合成仅位胺化的β-二羰基化合物的方法有两种:一步合成法和多步合成法。在一步合成法中,有时需要合成复杂的催化剂,有时反应条件苛刻,而多步合成法又比较麻烦。所以,发展一种反应条件温和、高效的方法是很有必要的。我们发现,Zn(ClO4)2·6H2O可以促进PhIO实现β-二羰基化合物的α位对甲苯磺酰胺化。该方法不但反应条件温和,而且底物范围广泛,包括β-酮酸酯,β-二酮,γ-酮酰胺在内的β-二羰基化合物都能够很顺利的转化为其相应的α位胺化的产品。通过对机理的分析,我们认为该反应要经过三个过程:首先PhIO与对甲苯磺酰胺反应生成PhI=NTs,紧接着生成的PhI=NTs与底物的烯醇式进行配体交换生成中间体A,最后,中间体A通过配体偶联反应得到α位胺化的产品。
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