由于核苷类药物不易透过细胞膜,达不到抑制病毒复制的有效浓度,使其对乙肝疾病的治疗受到限制.该文以脂质体为药物载体,以增强药物跨膜能力与肝靶向为目标,探讨脂质体作为治疗乙肝药物的给药系统的可行性.以阿昔洛韦(ACV)为模型药物,系统研究了脂质体的处方、制备工艺、质量评价、制剂的物理化学稳定性,体内分布靶向性和药动学规律以及体外膜拟跨膜实验.以脂质体的包封率和粒径分布为指标综合评价,考察了不同制备方法对脂质体性质的影响.在此基础上,采用正交设计对筛选出的制备工艺进行优化,以包封率和粒径为评价指标,为药物与胆固醇的比例,表面活性剂的浓度及油水相的比例等为考察因素,用改进的逆向蒸发法制得ACV脂质体.以外观、粒径变化、渗漏率、胶体动电位和pH值等为评价指标,对ACV脂质体的物理化学稳定性进行了研究.通过研究不同离心条件下脂质体的粒径与渗漏率的变化,求出了模拟自然变化和最佳离心条件,即50000g4℃离心6h相当于正常放置6个月.建立了预测脂质体稳定性的加速实验方法.分别以静注和灌胃两种方式给药,分别研究了ACV脂质体在小鼠体内各组织的分布情况和吸收情况.通过研究药物正在辛醇-水间的动态分配行为,来模拟体外跨膜.该文的研究结果表明,ACV脂质体的制备条件温和,简单可行,制得的产品具有较好的稳定性,显著增加肝脏的药物分布,降低了药物的肾毒性,并增加了机体对药物的吸收和利用,提示药物被脂质包裹后增强了与组织的亲和力,也预示药物的跨膜能力有所增加,为核苷类药物治疗乙型肝炎提供了新的思路和手段.