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背景非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种起源于人类免疫系统的淋巴细胞及其前体细胞的恶性增生性疾病。结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）是非霍奇金淋巴瘤的一个亚型，到目前为止ENKTL尚无标准治疗指南，其治疗效果不佳，患者预后极差，因此寻找ENKTL新的最佳治疗方案势在必行。目的检测PD-L1、PD-L2及其受体PD-1在结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTL）细胞株（SNK-6和YTS）和组织病理切片中的表达水平，探讨PD-Ls/PD-1信号途径在ENKTL中的免疫调节作用。方法采用免疫磁珠法从健康志愿者外周血中分选正常NK细胞和CD8+T细胞；用实时荧光定量PCR技术（Real-time fluorescence quantitative PCR或qRT-PCR）检测ENKTL细胞株SNK-6、YTS中PD-L1和PD-L2mRNA的表达水平，以正常NK细胞为对照；免疫组化SP法检测30例不同分期ENKTL组织和18例鼻炎组织中PD-L1、PD-L2及PD-1蛋白的表达水平，并分析其与临床病理组织学参数之间的关系；运用流式细胞学(flow cytometry，FCM)检测20例ENKTL患者和10例健康志愿者外周血CD4+和CD8+T细胞表面PD-1的表达水平；体外功能实验建立SNK-6和PHA刺激活化的CD8+T细胞的共培养体系，分析加入抗PD-L1抗体前后PD-L1/PD-1途径在ENKTL肿瘤免疫中的功能意义。结果1．ENKTL细胞株SNK-6及YTS中PD-L1和PD-L2mRNA的表达水平明显高于正常NK细胞,差异均具有统计学意义(P<0.05)。PD-1在ENKTL患者外周血CD4+和CD8+T淋巴细胞中的表达水平明显高于健康志愿者(P<0.05)，且随着化疗周期的进行PD-1的表达逐渐下降。ENKTL组织中肿瘤细胞PD-L1和PD-L2表达的阳性率（60.0%(18/30)、63.3%(19/30)），明显高于鼻炎组织（22.2%(4/18)、16.7%(3/18)），差异均具有统计学意义（P <0.05)。2．ENKTL中PD-1+TIL与PD-L1、PD-L2的表达水平呈负相关（P <0.05)。PD-L1和PD-L2蛋白的表达水平与临床分期均呈正相关(P <0.05)。PD-L1与LDH、Ki-67水平均呈正相关(P <0.05)，与IPI评分则呈负相关(P <0.05)。而PD-L2与IPI评分、LDH及Ki-67水平均无显著相关性(P＞0.05)。然而PD-L1和PD-L2的表达水平与其他病理学参数（如性别、年龄、β2-MG水平）均无显著相关性(P＞0.05)。3．在功能实验中，PD-L1/PD-1对SNK-6的增殖及CD8+T淋巴细胞的凋亡无明显抑制效应；但明显抑制CD8+T细胞Th1型细胞因子（IL-2、IFN-r）的产生，加入抗PD-L1阻断抗体后恢复其细胞因子产生能力。结论1．PD-Ls及其受体PD-1在ENKTL中高表达且具有一定的临床意义。2．PD-L1/PD-1信号途径可下调CD8+T细胞免疫功能，阻断该途径可增强CD8+T细胞的活性。该途径有望成为ENKTL免疫治疗的新靶点。