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目的构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,探究奥贝胆酸对急性酒精性肝损伤小鼠的影响。方法构建急性酒精性肝损伤小鼠模型,将小鼠随机分为8组:Control-2 h,8 h组,OCA-2 h,8 h组,Alcohol-2 h,8 h组,OCA+Alcohol-2 h,8 h组。造模第1天到第5天,OCA-2 h,8 h组和OCA+Alcohol-2 h,8 h组每日经灌胃给予OCA(10 mg/kg)一次,共5次;Control-2 h,8 h组给予同体积的生理盐水;第3天开始Alcohol-2 h,8 h组和OCA+Alcohol-2 h,8 h组每日经灌胃给予50%酒精(4g/kg)两次,每次间隔12 h,第5天酒精灌胃一次,共5次;最后一次酒精灌胃分别禁食2 h或8 h后取材,称小鼠体重和肝脏重量,留取血清以检测相关生化指标;留取部分肝脏组织用H&E染色观察肝脏组织病理,另一部分肝脏组织用RT-PCR方法检测TNF-α和IL-1βm RNA的表达,用WB方法检测HO-1和Cyp2e1蛋白的表达。结果(1)OCA预处理对小鼠肝系数的影响:酒精处理后Alcohol-2 h,8 h组肝系数明显增加;OCA预处理后,OCA+Alcohol-2 h,8 h组肝系数降低。(2)OCA预处理对小鼠肝脏大体形态的影响:Alcohol-2 h,8 h组小鼠肝脏颜色苍白,充血水肿;而OCA预处理后,OCA+Alcohol-2 h,8 h组小鼠肝脏充血水肿明显减轻。(3)OCA预处理对小鼠血清ALT的影响:在酒精组中,2 h组和8 h组均可见小鼠血清ALT升高;而OCA预处理后,血清ALT较单纯酒精组明显降低;(4)OCA预处理对小鼠肝内氧化应激的影响:Alcohol-2 h,8 h组MDA含量升高,GSH含量降低,GSH-Rd活力降低,GST活力无显著变化;而OCA预处理后,OCA+Alcohol-2 h,8 h组MDA含量减少,GSH含量增加,GSH-Rd活力增加,GST活力无明显改变。(5)OCA预处理对小鼠肝脏病理的影响:Alcohol-2 h,8 h组小鼠肝细胞索紊乱,界限模糊,形态大小不一,肝细胞有水肿现象,可见局部肝细胞肿胀、气球样变以及单个或散在的肝细胞坏死,肝组织有充血及炎性细胞浸润等改变,而OCA预处理后,OCA+Alcohol-2 h,8 h组小鼠肝细胞肿胀、变性显著减轻。(6)OCA预处理对小鼠酒精性肝损伤促炎基因的影响:Alcohol-2 h,8 h组肝组织中TNF-α和IL-1β的m RNA表达增加,经OCA预处理后OCA+Alcohol-2 h组TNF-α和IL-1β的m RNA表达降低,但无统计学意义;(7)OCA预处理对胞浆Cyp2e1蛋白水平的影响:Alcohol-2 h,8 h组肝组织Cyp2e1蛋白表达明显升高;OCA预处理后,OCA+Alcohol-2 h,8 h组肝组织Cyp2e1蛋白表达明显降低。(8)OCA预处理对胞浆HO-1水平的影响:Alcohol-2 h组肝组织HO-1表达升高显著,而OCA预处理后OCA+Alcohol-2 h组肝组织HO-1表达水平有降低的趋势;Alcohol-8 h组肝组织HO-1表达水平呈显著升高趋势;而OCA预处理后,OCA+Alcohol-8 h组肝组织HO-1表达水平显著降低。结论奥贝胆酸对小鼠急性酒精性肝脏损伤有明显的保护作用,可能与OCA抑制Cyp2e1和HO-1的表达,促进抗氧化酶活性的恢复以及抑制脂质过氧化有关。