背景和目的 糖皮质激素是目前认为治疗支气管哮喘(简称哮喘)最有效的抗炎药物，但其作用机制尚未明了，其对不同炎性细胞的凋亡影响如何，还处于研究热点之中。目前国内、外研究主要局限于糖皮质激素对哮喘患者外周血中各种炎性细胞的凋亡影响，而对诱导痰中炎性细胞的凋亡研究较少，由于吸入糖皮质激素直接作用气道，故对痰中炎性细胞的凋亡的监测，能更直接、更准确的反映出糖皮质激素作用机理。为了观察吸入糖皮质激素对支气管哮喘患者诱导痰中嗜酸粒细胞(eosinophil，Eos)和中性粒细胞凋亡的影响，我们对哮喘患者经糖皮质激素治疗前、后诱导痰中Eos和中性粒细胞凋亡进行对比研究。 对象与方法 20例哮喘患者来自本院2002年11月～2003年4月门诊，男11例，女9例，平均年龄(41±11)岁，符合1997年中华医学会呼吸病学分会哮喘学组的诊断标准，均为急性发作期(轻、中度)，20例患者吸入激素前为A组，给予吸入丙酸氟替卡松(商品名：辅舒酮，葛兰素史克公司)250μg，每天2次，吸入4周后，视为B组，期间给以硫酸沙丁胺醇(商品名：喘乐宁，葛兰素史克公司)用以临时缓解症状，期间未合并其他药物，实验前均无使用糖皮质激素史。 痰液的收集及处理方法见文献，细胞凋亡检测按凋亡试剂盒说明。应用肺功能仪，测定肺功能，采用超声雾化仪诱导痰。结果判断：CD9PerCP-Cy 5.5阳性和Annexin V-FITC阳性且PI阴性，为Eos早期调亡，CD9PerCP-Cy 5.5阴性和Annexin V-FITC阳性且PI阴性，为中性粒细胞早期调亡。凋亡率的计算方法:细胞调亡率二早期调亡数该细胞总数火100%统计学处理:用SPSS n .0软件进行同一样本配对t检验。结果 糖皮质激素前、后肺功能情况:经糖皮质激素治疗后，反映大气道功能的指标均明显提高(F’EV:、FVC、%FEV，、F’EV;/F’VC、V50)与治疗前比较有显著性差异(P<0.05)，而反映小气道功能的指标V25改善不明显。 糖皮质激素治疗后Eos数目为874土191较用药前1850，928明显减少，Eos早期凋亡率由用药前的(10.24士7.53)%增至(25.03土13.98)%，Eos凋亡率明显增加，两者均有统计学差异(P<0.0001);而中性粒细胞数，吸入激素前为2481*1307，凋亡率(16 .40土11 .88)%，用激素后中性粒细胞数2733士1049，凋亡率(巧.25，10.05)%，治疗前后变化不大，两者均无显著性差异。讨论 哮喘患者吸入糖皮质激素后，痰中Eos数目与用药前比较明显减少，而早期凋亡率却明显增加，与文献中糖皮质激素对外周血中Eos凋亡研究结果一致，故糖皮质激素无论对外周血还是对诱导痰中Eos均有促进凋亡的作用，这是通过作用于其受体来实现，米非司酮(糖皮质激素受体拮抗剂)可逆转糖皮质激素的促凋亡作用，另有研究发现糖皮质激素抵抗型哮喘的患者嗜酸性粒细胞凋亡低下，激素受体下调，也是激素作用于受体凋亡的佐证，故糖皮质激素抗炎机制之一可能是通过促进Eos凋亡来实现。本组结果还显示，糖皮质激素可明显改善哮喘患者肺功能，而小气道功能改善不十分明显，提示小气道功能的改善可能需要更长时间的糖皮质激素治疗。 糖皮质激素对中性粒细胞作用与Eos不同，中性粒细胞数及凋亡率在用药前、后比较差异无显著性。此结果与国外文献报道的结论部分相同，而该文未对糖皮质激素与中性粒细胞凋亡率之间的关系进行研究。另有研究发现，糖皮质激素可抑制外周血中性粒细胞凋亡并呈剂量依赖性，这与本组研究结果有所不同，可能的原因是:(l)本研究选用的病例均为轻、中度哮喘患者，而非重度哮喘患者;(2)体外与体内的结果有一定差异，外周血与诱导痰取材也不相同;(3)糖皮质激素用量及给人途径也会影响实验结果。据报道，重度哮喘患者气道中以中性粒细胞聚集为主，而Eos在轻、中度哮喘与重度哮喘患者之间差异无显著性，由此推论，重度哮喘患者发病及加重可能与中性粒细胞增多有关，故对于中性粒细胞凋亡的深入研究将对重度哮喘患者的治疗有益，也可能对一些糖皮质激素抵抗型患者的治疗开辟新的路径。结论 1.吸人糖皮质激素可促进支气管哮喘患者痰中嗜酸性粒细胞凋亡。 2.吸入糖皮质激素4周，可显著改善支气管哮喘患者的大气道功能，而对小气道功能改善不明显。 3.吸人糖皮质激素对轻、中度哮喘患者痰中中性粒细胞凋亡率影响不大。