2型糖尿病患者葡萄糖目标范围内时间与糖尿病肾病的相关性分析

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目的本试验以2型糖尿病(T2DM)患者为研究对象,通过自我血糖监测数据来计算糖尿病患者的葡萄糖目标范围内时间(TIR)及其他相关血糖指标,分析TIR是否与糖尿病肾病(DKD)具有相关性,同时探讨DKD的影响因素。方法选取2019年10月至2021年12月就诊于兰州大学第二医院特需内科的2型糖尿病患者221例作为研究对象。收集基线临床资料:年龄、性别、糖尿病病程、体重指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、生化指标、24 h尿蛋白定量(UTP)、尿白蛋白/肌酐比值(UACR)、是否患有糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变等。收集患者入院前2个月内2天(每月监测1天)及入院后连续3天的7点指尖血糖监测数据,计算平均血糖(MBG)、血糖水平标准差(SDBG)、血糖变异性(GV)、最大血糖波动幅度(LAGE)、TIR、葡萄糖高于目标范围间(TAR)及葡萄糖低于目标范围间(TBR)。根据患者入院当天检测的随机尿白蛋白/肌酐比值结果分为:正常白蛋白尿组(97例)、微量白蛋白尿组(72例)和大量白蛋白尿组(52例),比较以上三组临床资料的特点;对与UACR相关的T2DM临床指标进行Spearman相关分析,随后对相关分析中有意义的变量进行多元线性回归分析;根据UACR结果分为:正常白蛋白尿组和糖尿病肾病组,其中DKD组包括微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组。按照TIR水平,分为TIR≤40%(29例)、41~70%(114例)、TIR≥70%(78例),将TIR与是否患有糖尿病肾病进行二元Logistic回归分析,分析3个不同TIR等级组DKD发生风险的变化趋势;利用Spearman相关分析TIR与HbA1c的相关性;最后对可能影响DKD发生的危险因素进行二元Logistic回归分析。应用SPSS25.0统计软件对上述数据进行统计分析,P<0.05表示差异具有统计学意义。结果(1)基本信息:入选病例共221例,包括97例正常白蛋白尿糖尿病患者、72例微量白蛋白尿糖尿病患者和52例大量白蛋白尿糖尿病患者。正常白蛋白尿组(97例):平均年龄55.96±7.22岁,男性占68.0%(66例),女性占32.0%(31例);微量白蛋白尿组(72例):平均年龄57.51±7.62岁,男性占70.8%(51例),女性占29.2%(21例);大量白蛋白尿组(52例):平均年龄58.94±12.63岁,男性占78.8%(41例),女性占21.2%(11例)。(2)正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组临床资料的比较:正常白蛋白尿组TIR 68.01±20.19,TAR 31.78±20.16,TBR 0.21±0.85,微量白蛋白尿组TIR 59.13±19.96,TAR 40.75±19.94,TBR 0.12±0.57,大量白蛋白尿组TIR51.26±20.75,TAR 48.57±20.86,TBR 0.16±0.88,三组间收缩压(SBP)、血肌酐(SCr)、甘油三酯(TG)、24 h尿蛋白定量(UTP)、预估肾小球滤过率(eGFR)、MBG、SDBG、LAGE、TIR、TAR的水平差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)TIR及TAR在三组中各两组间比较均存在显著差异(P<0.05)。MBG、SDBG在正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组、正常白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间存在显著差异(P<0.05),微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间无统计学差异。LAGE在正常白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间存在显著差异(P<0.05),在正常白蛋白尿组和微量白蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组间无统计学差异。(4)UACR与各评估参数相关性分析显示:在所有患者中UACR与病程、SBP、TG、UTP、MBG、SDBG、LAGE、TAR(rs=0.156、0.229、0.239、0.682、0.342、0.244、0.183、0.332,P<0.05)呈正相关关系,与eGFR和TIR(rs=-0.217、-0.331,P<0.05)呈负相关关系。(5)多元线性回归提示TG(β=0.190,P<0.05)、UTP(β=0.438,P<0.05)、eGFR(β=-1.398,P<0.05)为UACR的影响因素,其中TG、UTP正向影响因素。(6)不同TIR等级分组DKD发生风险的变化趋势:按照TIR≤40%(29例)、41~70%(114例)、TIR≥70%(78例)分组,进行TIR与是否患有DKD的二元Logistic回归分析,经校正混杂因素(性别、年龄、病程、吸烟、BMI、SBP、血脂、BUN、SCr、HbA1c、LAGE),发现随着TIR水平的升高,DKD发生风险呈降低趋势(趋势P<0.05)。与TIR≥70%组相比,TIR在≤40%、41~70%组相比,DKD发生的风险分别增加了:2.869倍(OR=2.869,P=0.043)、2.529倍(OR=2.529,P=0.011)。(7)TIR与HbA1c的相关性分析提示:TIR与HbA1c呈显著负相关(rs=-0.414,P<0.05)。(8)二元Logistic回归分析显示:SBP(OR=1.041,P<0.05)、TG(OR=1.682,P<0.05)和TIR(OR=0.975,P<0.05)是糖尿病肾病的危险因素。结论(1)T2DM患者的TIR与蛋白尿的严重程度具有相关性。(2)较差的血糖控制是糖尿病肾病的危险因素,随着TIR的升高,T2DM患者发生蛋白尿的风险呈降低趋势。
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