ATRA对急性肺损伤大鼠肺组织MMP-9表达的影响

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目的研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)所致急性肺损伤大鼠中基质金属蛋白酶-9(Matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及相关炎性指标的变化情况,以及全反式维甲酸(All-trans retinonic acid,ARTA)对其表达的影响,旨在探讨全反式维甲酸在减轻急性肺损伤肺部炎症的治疗作用。方法将30只SD大鼠随机分为3组:生理盐水对照组、ALI组及ATRA干预组。后两组复制急性肺损伤模型通过尾静脉注射脂多糖(5ml/kg)建立,ALI组在尾静脉注射脂多糖之前5d,每天以植物油灌胃(0.5ml/kg·次)1次,注射脂多糖后立即经腹腔注射植物油(1ml/kg);ATRA干预组在尾静脉注射脂多糖之前5d,每天以含有30mg/kg ATRA的植物油灌胃(0.5ml/kg·次)1次,注射脂多糖后立即经腹腔注射含5mg/kg ATRA的植物油(1ml/kg);对照组在整个实验过程中均采用生理盐水(0.5ml/kg)以同样的方式进行对照处理。腹腔注射ATRA8h后处死3组大鼠,并测定每只大鼠动脉血样分压(PaO2)、支气管肺泡灌洗液(Bronchial alveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量以及肺组织湿/干比重(Wet/Dry,W/D),显微镜下观察肺组织苏木精-伊红(Hematoxylin-eosin,HE)染色情况,并采用RT-PCR、蛋白印迹(westernblot,WB)及免疫组化检测肺组织中MMP-9基因mRNA及蛋白的表达。结果ALI组大鼠肺组织炎性细胞与对照组比较明显增多,动脉PaO2明显下降(P<0.05),W/D、BALF中蛋白含量、肺组织中MMP-9基因mRNA及蛋白含量均明显升高(P<0.05);与ALI组相比,干预组模型肺组织炎症反应明显改善,W/D、BALF中蛋白含量、肺组织中MMP-9基因mRNA及蛋白表达水平明显下降(P<0.05或P<0.01),其动脉PaO2亦有所改善(P<0.05)。结论MMP-9可能参与ALI的炎性过程,ATRA对脂多糖所致ALI具有治疗作用,其机制可能是通过降低MMP-9的表达所实现的。
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