本题提出设计合成一种含三甲氧基苯基的吴茱萸碱衍生物以微管蛋白为靶点阻断肿瘤血管的同时通过调控低氧诱导因子HIF-1α抑制糖酵解,以此抑制肿瘤的发生发展。方法:本题以苯胺,水杨酸,3,4,5-三甲氧基苯甲酸等原料,通过7步反应得到了18个含三甲氧基的吴茱萸碱衍生物,并通过核磁共振氢谱（¹H NMR）以及质谱（MS）进行了结构确认。通过体外细胞毒性实验测定了18个化合物在5种不同肿瘤细胞系的抗增殖活性,进一步使用细胞划痕实验以及集落实验测定其抗肿瘤活性;并通过流式细胞术检测化合物对肿瘤细胞的细胞凋亡以及细胞周期的影响。使用乳酸试剂盒检测化合物是否能够减少细胞乳酸的产量,并通过分子对接分析化合物与微管蛋白的结合情况。结果:18个吴茱萸碱衍生物被合成并鉴定,其中化合物10-甲氧基-13-（3,4,5-三甲氧基苯甲酰）-7,8,13,13b四氢-5H-苯并[5’,6’][1,3]恶嗪并[3’,2’:1,2]吡啶并[3,4-b]吲哚-5-酮（12h）对人胃癌细胞HGC-27具有最好的抗肿瘤活性(IC₅₀=3.3±1.5μmol/L),并测定12h对正常胃腺细胞GES-1的细胞毒性发现不具有毒性。细胞集落和划痕实验结果表明化合物12h能够抑制HGC-27细胞的增殖与迁移能力,同时我们通过流式细胞术检测了化合物12h对HGC-27细胞的凋亡与周期的影响,发现其能够诱导细胞凋亡并阻滞G2/M期以此抑制癌细胞增殖。经化合物12h作用的HGC-27细胞的乳酸含量与对照组相比明显下降且呈剂量依赖性。最后我们通过计算机模拟化合物12h与微管蛋白的结合情况,结果表明12h可能是一种有效微管蛋白抑制剂。