目的：本研究旨在ABL酪氨酸激酶(Abelson，Abl)阳性的人白血病细胞K562的基础上，建立对抗癌药物STI571耐药的细胞株K562／G01，作为STI571耐药细胞的模型，研究其耐药机制及其耐药性的逆转方法。 方法：K562细胞长期接触STI571，诱导建立耐药株；应用MTT法、RT-PCR、Western杂交、染色体原位杂交等方法探讨产生耐药性的分子机制并寻找克服耐药性的方法。 结果：建立了K562／G01耐药细胞，耐药倍数大于11倍，除了阿霉素之外，对其它化疗药物无交叉耐药性；细胞一般形态与K562细胞无明显差异；细胞增殖较敏感细胞活跃；bcr／abl、多药耐药基因mdrl及其表达产物P-糖蛋白(P－glycoprotein，P－gP)和BCR／ABL的表达均升高，BCR／ABL的激酶活性升高，bcr／abl融合基因扩增，但BCR／ABL的ATP结合位点无突变；以BCR／ABL为靶点，应用计算机高通量筛选，得到两个具有抗癌作用的先导化合物，它们对K562／G01耐药细胞仍保持敏感性；联合应用维拉帕米、咯萘啶或VP16等化疗药物可明显改善K562／G01细胞的耐药性。 结论：建立了一株对STI571耐药的人白血病细胞K562／G01，其耐药机制包括Bcr／Abl融合基因及其融合蛋白BCR／ABL的高表达，BCK／ABL磷酸化活性增强，mdrl及PgP表达升高。应用新的BCR／ABL抑制剂和联合应用STI571与PgP抑制剂或化疗药物均可克服其耐药性。