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背景：肺动脉高压是一种不同病因所致肺动脉阻塞,进而引起肺血管阻力增加,最终导致右心衰竭的临床综合征,其进展迅速,预后甚差。现有治疗手段很难阻止更无法逆转疾病的进展,因此PAH目前仍然无法治愈。肺血管重塑是肺动脉高压的显著病理学改变,肺动脉平滑肌增殖是肺血管重塑的关键所在,亦是阻止和逆转PAH进程的关键所在。目前对肺血管重塑发生、发展过程中肺动脉平滑肌增殖所涉及的分子事件还知晓甚少。目的：研究Ⅲ类去乙酰化酶SIRT1对肺动脉平滑肌增殖,肺血管重塑的影响。方法：首先选用人肺动脉平滑肌细胞(HPASMCs)作为研究对象,首先应用realtimePCR和western blot检测了PDGF-BB诱导时HPASMCs中SIRT1的表达变化；进一步流式细胞术检测JSIRT1在体外对细胞周期的影响；随后过表达和干扰SIRT1,通过realtime PCR和western blot观察基础水平和PDGF-BB诱导后SIRT1对细胞周期蛋白,K+通道蛋白表达水平的影响。其次,建立野百合碱(MCT)诱导的大鼠PAH模型,用SIRT1的激活剂resveratrol进行干预,用漂浮导管检测大鼠肺动脉压力；采用HE染色、免疫组化、EVG染色、TUNEL染色等方法观察模型鼠中膜增厚,血管平滑肌细胞增殖,动脉中凋亡细胞数；通过realtime PCR和western blot观察PAH大鼠肺组织中SIRT1,细胞周期蛋白,K+通道蛋白等的表达变化以及resveratrol干预后这些分子的表达变化。结果：PDGF-BB刺激引起HPASMCs中SIRT1的mRNA和蛋白水平出现先降低后增加的动态改变。过表达SIRT1可以将PDGF-BB诱导的HPASMCS阻滞在G1期。过表达SIRT1抑制PDGF-BB诱导的HPASMCs中Kvl.5和Kv2.1的mRNA水平的下调。过表达SlRT1下调HPASMCs中周期蛋白CyclinDl, CyclinE, CDK2的表达,上调p21的表达；SIRT1RNAi上调HPASMCs中CyclinDl, CyclinE, CDK2的表达,下调p21的表达。Resveratrol下调CyclinDl, CyclinE, CDK2的表达,上调p21的表达,SIRT1介导了resveratrol的这种作用。MCT诱导的PAH大鼠肺组织中SIRT1、Kvl.5和Kv2.1,p21的表达明显降低,resveratrol干预减少SIRT1、Kvl.5和Kv2.1,p21的降低,同时改善了肺小动脉中膜增厚、非肌性动脉的肌化,降低了肺动脉压力。结论：在细胞水平,PDGF-BB增力HPASMCs中细胞周期蛋白CyclinDl, CyclinE, CDK2的表达,降低p21、Kv1.5和Kv2.1的表达。SIRT1可以下调CyclinDl, CyclinE, CDK2的表达,上调p21、Kv1.5和Kv2.1的表达。将HPASMCs阻滞在Gl期,抑制HPASMCs增殖。SIRT1介导了resveratrol对细胞周期蛋白CyclinD1、CyclinE、 CDK2、p21的调控。在动物水平,resveratrol能增加MCT诱导的PAH大鼠肺组织SIRT1、Kv1.5、Kv2.1和p21的表达,抑制PAH的发展。