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背景： 血管新生是指在已存在的血管的基础上，血管内皮细胞通过增值、迁移以及成熟来形成新血管的过程，在许多疾病的发生或病后恢复过程中起到了重要作用，如肿瘤发生、脑卒、伤口愈合等。目前，以促血管新生为目标的治疗方式仍以诸如VEGF或FGF等蛋白类细胞因子为主，普遍具有稳定性差等局限性，因此寻找新型具有促血管新生活性的化合物具有重要的临床意义。近年，越来越多的证据表明活性氧化物（ROS）是许多生理反应中重要的调控因子，其中，促血管新生是相当重要的一种。另外，大量证据证明了无机元素在生理活动中具有重要的调控作用，而且随着材料科学的发展，许多无机物纳米颗粒的临床治疗潜能也被慢慢发掘出来。本研究中，我们使用血管内皮细胞特异表达绿色荧光蛋白的Tg[flk1:EGFP]转基因斑马鱼为动物模型，对一系列可能直接或间接产生ROS的纳米颗粒（包括四种镧系氢氧化物纳米颗粒、氧化锌纳米颗粒、氧化钛纳米颗粒以及两种氧化石墨烯颗粒）的体外、体内促血管新生活新进行了研究。此外，三七总皂苷（PNS）作为传统中药提取物，在许多研究中被证明具有血管新生活性，但其中各种单体组分的具体功效尚未被阐述清楚。本研究也将对三七总皂苷的体内促血管新生活性及各组分的功能进行研究。 内容： 1.PNS的促血管新生活性 使用VRI诱导Tg[flk1:EGFP]转基因斑马鱼胚胎，得到血管发育受阻的整体胚胎模型，并以此模型对PNS的体内促血管新生活性进行评价。并且，通过进一步的实验研究其组分人参皂苷Rd对其促血管新生活性的影响。 2.镧系氢氧化物纳米颗粒在体外的促血管新生活性 使用Tg[flk1:EGFP]转基因斑马鱼胚胎原代细胞培养技术，以GFP+细胞为对象，对一系列纳米颗粒的促血管新生潜力进行体外评估。并且使用了两种不同的数据处理方法对结果进行统计以得到可靠的结论。 3.镧系氢氧化物纳米颗粒在体内的促血管新生活性 使用VRI抑制的斑马鱼胚胎血管新生，并以此为模型对体外筛选得到的四种镧系氢氧化物纳米颗粒的体内促血管新生活性进行评估。进一步，使用Tg[gata1:dsRed]与Tg[flk1:EGFP]鱼系杂交，用其子代进行实验，对这些新生血管的功能进行研究。 4.镧系氢氧化物纳米颗粒离子的促血管新生活性 使用斑马鱼胚胎原代细胞培养及VRI诱导的血管新生斑马鱼模型，在体外及体内对Eu及Tb离子的促血管新生活性进行评估。 5.VEGF及ROS对镧系氢氧化物纳米颗粒促血管新生活性的影响 使用斑马鱼胚胎原代细胞培养技术，并通过加入VEGF抑制剂SU5416或加入Catalase移除环境中的H2O2的方法，考察VEGF信号通路及ROS信号通路在纳米颗粒促血管新生活性中扮演的角色。 结果： 1.PNS的促血管新生活性 PNS促进了斑马鱼胚胎血管的恢复，但是不同批号间的PNS的促血管新生活性具有明显差异。额外加入皂苷Rd单体，可以抑制PNS的促血管新生活性。 2.镧系氢氧化物纳米颗粒在体外的促血管新生活性 通过对一系列纳米颗粒的体外促血管新生活性进行研究，最终得到Eu Rods，Eu Spheres,Tb Rods和Tb Spheres4种镧系氢氧化物纳米颗粒，能明显促进GFP+的血管内皮细胞的分化与增殖。 3.镧系氢氧化物纳米颗粒在体内的促血管新生活性 四种纳米颗粒均使经VRI诱导后的斑马鱼胚胎ISV及头部血管得到明显的恢复。对恢复后的血管的功能进行研究，发现经过Eu Rods，Eu Spheres和Tb Rods处理后的胚胎中，恢复的ISV中有血流流过，但在同样实验条件下，Tb Spheres恢复的血管没有血流。 4.镧系氢氧化物纳米颗粒离子的促血管新生活性 在体外实验中，Eu及Tb组的血管内皮细胞均明显多于阳性对照。在体内实验中，他们也使胚胎的血管得到恢复，但弱于纳米颗粒形式。 5.VEGF及ROS对镧系氢氧化物纳米颗粒促血管新生活性的影响 在胚胎原代细胞培养中，SU5416完全抑制了血管内皮细胞的发育，无论VEGF还是四种镧系氢氧化物纳米颗粒均无法缓解这种抑制作用。同时，Catalase本身不会使GFP+的血管内皮细胞减少，也不会明显降低VEGF的促血管新生活性。但Catalse与纳米颗粒同时加入时，血管内皮细胞增值及分化程度明显较单独加入纳米颗粒时降低。 结论： 1．证明了PNS在斑马鱼胚胎中具有一定的促血管新生活性，但批次间效果不稳定。人参皂苷Rd可能通过拮抗或竞争抑制而降低PNS的促血管新生功能。 2．设计并合成了一系列可增加ROS产生的无机纳米颗粒，并发现其中四种镧系氢氧化物纳米颗粒及其离子形式在体外及体内均有明显的促血管新生活性，但Tb Spheres明显弱于其他纳米颗粒。 3．四种镧系氢氧化物纳米颗粒促血管新生的过程需要H2O2的参与。通过产生H2O2来激活ROS信号通路，四种镧系氢氧化物纳米颗粒可激活下游如VEGF/VEGFR等多种信号通路，最终促进血管新生过程。