小脑皮层胆碱能传入神经对心血管活动的调节及其老年性变化

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小脑胆碱能系统属继爬行纤维和苔状纤维之后小脑第三大传入系统,对小脑神经环路和小脑相关功能具重要调节作用,但是,乙酰胆碱(ACh)在小脑介导的心血管调节过程中的作用尚未见报道。在本研究中,我们以大鼠小脑皮层为研究对像,通过微量注射方式,探索胆碱能系统对动脉血压的调节方式及其受体机制,获得以下结果:1,向青年大鼠(2月龄)小脑皮层微量注射ACh(30,100和300 mM)能剂量依赖地引起血压降低,表明激活小脑胆碱能系统诱发降压反射;2,向小脑皮层微量注射M型受体非选择性激动剂(oxotremorine M,OXO)和ACh混合M型受体非选择性阻断剂atropine,发现OXO能够模拟ACh引起的降压效应,而atropine能有效阻断ACh引起的降压效应,表明小脑皮层内M受体参与ACh介导的降压反射;3,向小脑皮层微量注射M2受体选择性激动剂(arecaidine but-2-ynyl ester tosylate,ABET)和OXO混合M2受体选择性阻断剂(methoctramine hydrate,MCT),结果显示ABET能剂量依赖地引起血压和心率下降,而MCT能有效阻断由OXO引起的心血管抑制,提示小脑皮层内M2受体参与胆碱能引起的降压效应,该受体激活引起心率降低可能是降压反射的一种机制。4,向老年大鼠(16-20月龄)小脑皮层微量注射ACh(30,100和300 mM)也能引起剂量依赖的降压效应,但ACh对老年大鼠血压的调节能力较青年动物明显减弱,提示小脑胆碱能系统呈老年性功能退化。该研究综合分析了小脑皮层中ACh对血压的调节方式、受体机制及老年性影响,拓展我们对小脑胆碱能系统的理论认识,也为临床优化治疗某些疾病(如高血压)提供实践指导。
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