研究背景:乳腺癌作为人类女性最常见的恶性肿瘤之一,它的临床诊断、治疗以及预后一直是被关注的焦点。其中乳腺实性乳头状癌（solid papillary carcinoma of the breast,SPC）是一种少见的乳腺肿瘤,多伴有神经内分泌分化的特征,与乳腺神经内分泌肿瘤（neuroendocrine neoplasm,NEN）的关系复杂。SPC发病率低且缺乏大量临床病例报道,国内外对其深入研究报道也很少,它的诊断一直是病理科医师的难点,至今尚未有明确诊断准则。深入研究SPC的临床病理特征及免疫表型,认识SPC与其他神经内分泌分化的乳腺肿瘤之间的关系将会给乳腺癌的临床诊断带来新的突破。最新版（2019年）世界卫生组织（World Health Organization,WHO）把NEN重新划分诊断准则,分为神经内分泌瘤（neuroendocrine tumor,NET）和神经内分泌癌（neuroendocrine carcinoma,NEC）。虽然把SPC从NEN中排除,但SPC细胞的形态结构以及神经内分泌表达的特点和NET相似。目前SPC因其特殊的形态结构被列为独立的乳腺癌亚型,但是SPC和NET的内在联系仍存在争议,两者的关系需进一步探讨。目的:探讨乳腺实性乳头状癌与神经内分泌瘤之间在组织病理学形态及免疫表型等方面是否存在内在联系。方法:通过检索大连医科大学附属第一医院2012-2020年病理库中的乳腺癌病例,找出具有实性乳头状癌成分及神经内分泌肿瘤成分的病例并通过HE切片观察及结合原病理诊断,按照不同组织学类型分组制作组织芯片,结合免疫组织化学染色（Immunohistochemistry,IHC）及透射电子显微镜（transmission electron microscope,TEM）,观察其蛋白水平及超微结构的特点,进一步评价SPC准确的临床病理分型及其免疫表型。结果:（1）一般特征:资料完整SPC组病例共计89例,除1例患者为男性外均为女性,年龄26～90岁,中位年龄68岁。53例患者可触及乳腺肿物,27例患者为乳头溢液,9例患者两者症状同时出现;NET组病例数共计12例,所有病例均为女性,年龄56～82岁,中位年龄69.5岁。11例患者可触及乳腺肿物,1例患者为乳腺肿物伴溢液,SPC组和NET组好发于老年女性,临床主要表现为乳腺肿物和/或乳头溢液。（2）89例SPC组中得到神经内分泌标记物阳性表达>90%病例数59例,神经内分泌标记物阳性表达<10%病例数4例,神经内分泌标记物阳性表达10%～90%病例数26例。（3）59例神经内分泌阳性表达>90%的SPC组和NET组ER、PR、Her-2及Ki-67增值指数表达趋势总体相同;神经内分泌标记物阳性表达<10%的SPC组和NET组ER、PR、Her-2及Ki-67增值指数表达差距较大,符合浸润性癌;神经内分泌标记物阳性表达位于10%～90%之间的SPC组ER、PR、Her-2及Ki-67增值指数表达介于浸润性癌和NET之间。（4）89例SPC组中9例患者P物质表达阳性,2例患者胃泌素表达阳性,1例患者ACTH表达阳性,12例NET组P物质阳性表达2例,ACTH阳性表达1例,89例SPC组和12例NET组均未表现类癌综合征.（5）神经内分泌标记物阳性表达>90%SPC组和NET组肿瘤细胞胞浆内发现神经内分泌颗粒。结论:（1）乳腺实性乳头状癌好发于老年女性,首发症状表现为乳腺肿物和（或）乳头溢液,未出现类癌综合征。（2）神经内分泌标记物阳性表达>90%的SPC肿瘤性质应归为NET。（3）神经内分泌标记物阳性表达位于10%～90%之间的SPC肿瘤性质应归为浸润性癌与NET混合性肿瘤。（4）神经内分泌标记物阳性表达<10%的SPC肿瘤性质应归为普通型乳头状癌亚型。（5）SPC是一种异质性肿瘤。