槲皮素增强阿霉素抗乳腺癌活性及机制的研究

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目的评估槲皮素对阿霉素抗乳腺癌活性的影响,并探讨其相关机制。方法1.MTT检测槲皮素、阿霉素、阿霉素联合槲皮素对人乳腺癌细胞MCF-7和MCF-7/dox增殖的影响。2.流式细胞法检测槲皮素干预前后阿霉素诱导MCF-7和MCF-7/dox细胞凋亡的变化。3.Transwell法检测槲皮素干预前后阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox细胞侵袭抑制的变化。4.流式细胞法检测槲皮素干预前后阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox细胞中乳腺癌干细胞(breast cancer stem cells,BCSCs)杀伤能力的变化。5.流式细胞法检测槲皮素干预前后阿霉素累积MCF-7和MCF-7/dox细胞内积累量的变化。6.Western Blot法检测阿霉素联合槲皮素前后MCF-7和MCF-7/dox细胞内外排性ABC转运蛋白p-gp、BCRP、MRP1表达的变化。结果1.槲皮素剂量依赖性抑制MCF-7和MCF-7/dox的增殖;浓度不超过0.7μM的槲皮素对上述细胞生长没有影响。2.槲皮素能明显提高阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox的增殖抑制作用,其增敏倍数在MCF-7细胞平均被提高了1.38倍,在MCF-7/dox平均被提高了1.73倍,与单用阿霉素组相比具有明显的统计学意义(P<0.05)。3.槲皮素能明显增强阿霉素对MCF-7和MCF-7/dox细胞的诱导凋亡作用(P<0.05)。4.槲皮素明显提高了阿霉素对MCF-7及MCF-7/dox细胞的侵袭抑制作用(P<0.05)。5.槲皮素明显增强了阿霉素对BCSCs的杀伤作用(P<0.05)。6.槲皮素明显提高了阿霉素在MCF-7及MCF-7/dox细胞内积累的量(P<0.05)。7.与单用阿霉素组相比较,阿霉素联合槲皮素能明显下调MCF-7及MCF-7/dox细胞外排性ABC转运蛋白p-gp、BCRP、MRP1表达(P<0.05)。结论槲皮素能明显增强阿霉素的抗乳腺癌活性,其机制与槲皮素能协同阿霉素杀死BCSCs并下调外排性ABC转运蛋白p-gp、BCRP、MRP1表达有关。
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