【摘 要】
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目的观察辛伐他汀和环孢素A单独用药和联合用药对大鼠同种异体血管病的预防作用,并探讨其可能的作用机制及二者之间有无协同作用。方法以大鼠同种异体颈动脉移植为研究模型,6
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目的观察辛伐他汀和环孢素A单独用药和联合用药对大鼠同种异体血管病的预防作用,并探讨其可能的作用机制及二者之间有无协同作用。方法以大鼠同种异体颈动脉移植为研究模型,60 只大鼠移植后根据给药情况分为四组:A 组为空白对照组,B 组为辛伐他汀组,C 组为环孢素组,D 组为辛伐他汀和环孢素联合治疗组。分别在移植前和移植后1、4、8 周取血清查NO 含量和血脂水平,取组织行病理检查内膜厚度的变化和免疫组织化学检测移植动脉中eNOS、IL-1、TNF、MHC-II 的表达和CD4~+ T 淋巴细胞浸润情况。结果辛伐他汀和环孢素都可以减轻移植动脉内膜的增厚程度,联合用药组内膜厚度最小。辛伐他汀可降低大鼠血胆固醇水平,而环孢素作用相反;他汀治疗后血清NO 的水平升高;辛伐他汀可抑制移植动脉IL-1、TNF-α的表达并增加内膜eNOS的表达;他汀可直接抑制MHC-II的表达,它与环孢素合用后移植动脉MHC-II的表达和CD4~+ T 淋巴细胞明显低于对照组和独自用药组。结论本实验剂量的辛伐他汀和环孢素均可以延缓移植后的同种异体血管病的发生,二者联用效果更佳。他汀类药物可能通过降低血胆固醇水平、促进eNOS 的表达并增加NO 的分泌、直接的抗炎作用、与环孢素联合抑制MHC-II 的表达和T 淋巴细胞的活化增殖等机制来对抗同种异体血管硬化的作用。
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