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目的：探讨卵巢上皮性肿瘤中Wnt5a蛋白的表达情况与Wnt5a基因启动子区域甲基化情况两者的相关性,以及去甲基化试剂5-氮杂-2’-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)对人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3生长状况、Wnt5a基因启动子区域甲基化水平、Wnt5a基因mRNA表达水平的改变。为Wnt5a基因未来成为卵巢上皮性癌诊断的新的肿瘤标志物以及新的基因治疗靶点提供一定的理论依据。方法：1.免疫组化二步法检测20例正常卵巢组织、16例卵巢良性肿瘤组织,18例卵巢交界性肿瘤组织和79例卵巢上皮性癌组织中Wnt5a蛋白的表达情况。2甲基化特异性PCR(MSP)法检测79例卵巢上皮性癌组织、20例正常卵巢组织及人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3中Wnt5a启动子区域甲基化情况。3.MTT法检测不同浓度5-Aza-CdR(0.5,5,50μmol/L)干预人卵巢上皮性瘸细胞株SKOV3的增殖抑制情况,确定后期实验的适宜药物浓度和作用时间；流式细胞仪分析应用不同浓度5-Aza-CdR干预人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3的凋亡情况;甲基化特异性PCR(MSP)法和实时定量RT-PCR法分别检测不同浓度5-Aza-CdR干预前后Wnt5a启动子区域甲基化状态的改变以及Wnt5a基因mRNA表达水平的变化。结果：1Wnt5a蛋白在卵巢上皮性癌中的表达明显低于正常卵巢组织(P<0.05)以及卵巢良性肿瘤组织(P<0.05)；Wnt5a蛋白的表达与组织病理分级(P<0.01)、临床分期(P<0.01)以及淋巴转移(P<0.05)密切相关。2.(1)卵巢上皮性癌中Wnt5a启动子区域甲基化水平明显高于正常卵巢组织两者比较差异具有统计学意义(P<O.01)；结合卵巢上皮性癌组织中Wnt5a蛋白表达情况,两者在卵巢上皮性癌中呈现负相关.γ=-0.713,P<0.01；卵巢上皮性癌组织中Wnt5a启动子区域甲基化率(39.24%)显著高于正常卵巢组织(10%),差异有统计学意义(P<0.05); Wnt5a启动子区域甲基化与上皮性卵巢癌的病理分级(P<0.05)、临床分期(P<0.05)、淋巴转移(P<0.05)密切相关。(2)人卵巢上皮性癌细胞株SKOV3中Wnt5a启动子区域发生甲基化。3.经不同浓度的5-Aza-CdR处理的SKOV3细胞,随5-Aza-CdR浓度的增加抑制作用增强,最终确定适宜于SKOV3细胞的5-Aza-CdR作用时间为48h;5-Aza-CdR对SKOV3细胞凋亡率的影响具有统计学意义,细胞的凋亡率与5-Aza-CdR浓度具有剂量依赖关系(F=214.54,P<0.01)；经5-Aza-CdR干预的SKOV3细胞中Wnt5a基因启动子区域甲基化特异性条带消失,非甲基化特异性条带增强；未经5-Aza-CdR处理的SKOV3细胞作为对照组其Wnt5a基因mRNA呈现低表达或是不表达,经不同浓度5-Aza-CdR处理的SKOV3细胞Wnt5a基因mRNA表达增高或重新表达5μmol/L、50μmol/L组与对照组比较(P<O.05)差异有统计学意义；5μmol/L组与5μmol/L组两两比较差异有明显的统计学意义(P<0.01)。结论：1.Wnt5a蛋白在正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤组织、卵巢交界性肿瘤组织和卵巢上皮性癌组织中的表达依次降低,说明Wnt5a蛋白表达降低或缺失可能与卵巢上皮性癌的发生有关；Wnt5a蛋白在卵巢上皮性癌中的表达与组织病理分级、临床分期、淋巴结转移密切相关,提示Wnt5a蛋白表达阳性的卵巢癌患者其临床预后可能较好。2.卵巢上皮性癌组织中Wnt5a启动子区域发生异常甲基化,且与Wnt5a蛋白表达存在负相关,可能是Wnt5a蛋白表达降低或缺失的重要原因之一。3.5-Aza-CdR能有效逆转人卵巢癌细胞株SKOV3中Wnt5a启动子区域甲基化状态,使因高甲基化而沉默的Wnt5a重新表达,抑制SKOV3细胞的生长。